科创中国
PKM2四聚体变构激活肽及其在肿瘤中逆转Warburg效应和化 疗增敏中的应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-03-07 14:56:54
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 马国范 | 2023-11-10 22:56:39
肾癌(Renal Cell Carcinoma，RCC)是10种最常见恶性肿瘤之一，同时也是泌尿系统致死率最高的恶性肿瘤。其具有进展速度快、易发生早期转移和对化疗、放疗等治疗手段不敏感的特点，这被认为是治疗失败的主要原因。超过30％的肾癌患者在诊断时就已发生转移，并错过了最佳的手术时机。对于化疗，即使最初对治疗有反应的患者也会在10-14个月内产生耐药。这些因素导致了肾细胞癌死亡率居高不下，严重威胁人类生命健康。
有研究表明，癌症的转移和化疗耐药是由异常的营养代谢和基因转录引起的。在肿瘤细胞中，即便在氧气足以支持线粒体氧化磷酸化的情况下，肿瘤细胞也更倾向于将葡萄糖氧化为乳酸进行代谢，这种代谢方式被称为Warburg效应。Warburg效应产生的乳酸与肿瘤的增殖、转移、血管生成等多种生物学功能高度相关，导致肿瘤恶性进展。此外，由于肾癌VHL基因的异常表达也导致了肾癌比其他肿瘤具有更强的Warburg效应。因此，抑制Warburg效应是肾癌治疗的关键策略。
（1）课题来源与背景
课题来源：黑龙江省自然科学基金青年项目，Fe基催化条件下H2O2定向分解机制研究，项目编号QC2014C047。
背景：燃煤释放的巨量SO2、NOx给我国环境安全及人民健康造成了严重影响。受控制技术限制，NOx已连续四年超过SO2成为排放量最大的气体污染物，个别地区NOx排放量已达到SO2的两倍！开发经济高效的NOx深度减排技术势在必行。在LNB技术基础上，挖掘现有脱硫装置协同脱除NOx潜力是极具前景的技术发展方向。实现SO2和NOx协同控制的关键是将NO氧化为易被吸收的高价N形态。由于氧化能力强且环境友好，以H2O2为基础的高级氧化技术已成为世界研究热点之一。但H2O2利用率低是其在高级氧化领域应用中难以突破的瓶颈。导致H2O2利用率低的主要原因有两点：一是H2O2未能有效分解产生大量氧化性自由基，二是产生的自由基未能被有效利用。控制H2O2快速有效分解产生大量氧化性自由基，同时保证自由基利用率是H2O2氧化NO问题的关键。
（2）研究目的与意义
通过研究添加剂对H2O2分解路径、·OH产率的影响以及H2O2、·OH组成的强氧化性体系内添加剂与Fe3+的选择性反应，揭示Fe2+/H2O2体系定向分解机制；通过pH值、温度、Ca2+、Mg2+控制体系内H2O2分解速率，实现·OH产生与利用过程的协同。通过以上研究实现H2O2快速分解产生自由基，以及自由
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
本项研究以丛枝菌根（AM）真菌-紫穗槐共生体为模式材料，从基因水平和蛋白质水平揭示了宿主根系接受AM真菌侵入并形成共生体的分子机制。利用PCR-DDRT差异显示技术筛选AMF在定植紫穗槐的过程中紫穗槐差异表达的基因，共获得了169条差异表达的基因片段，再利用抑制消减杂交技术进一步筛选共获得47个unigenes。利用GO分类信息和Blast注释信息等分析，发现这些差异基因的功能分别与防御胁迫、代谢、能量、运输、蛋白合成、信号转导、细胞结构、转录、蛋白折叠和降解、呼吸、蛋白稳定性等相关。其中，胁迫防御相关基因和代谢相关基因所占比例最大。利用改良2D-PAGE技术测定菌根形成信号识别时期及成熟共生体时期体系，共发现44个蛋白点发生变化，其中23个蛋白点上调，5个下调，16个为特异表达，根据蛋白点的表达丰度变化差异分析的结果，对差异表达蛋白点进行质谱鉴定并搜库，信号识别时期成功鉴定蛋白质10个，成熟共生体时期成功鉴定蛋白质27个。利用iTRAQ技术测定成熟后期共生体系，发现81个紫穗槐根蛋白表达量变化，其中35个蛋白表达量上调，46个下调。同时发现9个丛枝菌根真菌蛋白。对成功鉴定的蛋白质进行功能分类，发现这些蛋白质属于代谢相关蛋白、能量相关蛋白、信号转导蛋白、蛋白合成相关蛋白、细胞结构蛋白、胁迫和防御相关蛋白、和未知蛋白等。比对同时期的蛋白质数据和基因数据，发现有8个紫穗槐蛋白与基因表达
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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