科创中国
N-糖基化HYOU1蛋白在子痫前期胎盘中的应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-03-07 14:24:42
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 马国范 | 2023-11-10 23:00:38
目前胎盘浅着床学说，免疫学说，遗传学说等假说都未能完全解释子痫前期的发病机制。糖基化修饰是蛋白质翻译后修饰的一种重要类型，在细胞内蛋白质糖基化修饰几乎参与各个环节，可以影响许多细胞、组织、器官相关蛋白的表达水平、结构及功能。蛋白质的糖基化修饰是在内质网和(或)高尔基复合体上多种糖基转移酶和糖苷酶的催化下将糖基或糖链与多肽链相连，经过不同可变剪切或置换，形成不同糖结构或糖基化水平的糖蛋白过程。蛋白质糖基化修饰根据糖基或糖链与蛋白质的连接方式不同主要分为N-连接糖基化(N-linked glycosylation)、O-连接糖基化(O-linked glycosyl ation)、C-甘露糖基化及磷脂酰肌介导的糖基化(glycosyl-phosphati dyl inositol，GPI)等几种方式。真核生物中的蛋白质半数以上可由糖基化形成糖蛋白，其中90％是N-连接糖蛋白。糖基化修饰在蛋白质结构组成、细胞信号传导、免疫调节、肿瘤发生和转移等过程起到重要作用，目前在子痫前期胎盘中的表达水平和作用还有待于进一步研究。
采用本发明提供的技术方案，与已知的公有技术相比，具有如下有益效果：
本发明子痫前期患者胎盘N-糖基化HYOU1蛋白表达减少，对子痫前期胎盘和正常胎盘进行Western blot显示，子痫前期胎盘糖基化的HYOU1显著下调，HYOU1在内质网的蛋白质折叠中发挥重要作用，通过筛选出来的合适糖基化蛋白质(HYOU1)，可能作为未来子痫前期的检测标志物或分子靶点。
①课题来源：黑龙江省卫生健康委员会。②研究目的与意义：肿瘤细胞逃避免疫系统的监督是壶腹癌发生和发展的重要因素，纠正异常免疫是免疫治疗的一条途径。近年来，围绕肿瘤的免疫逃逸机制做了多方面研究，介导T细胞共刺激信号转导通路的B7-CD28家族是其中的一个热点，B7-H1和B7-H4是新近发现的B7家族成员，提供负性信号来限制、终止或削弱T细胞免疫应答，并已发现在多种肿瘤组织（如肺癌、卵巢癌等）中异常表达，使人们注意到其在肿瘤的发生发展中的作用，与肿瘤的免疫逃逸有关。但B7-H1、B7-H4在壶腹癌中的表达情况未有文献报道。本研究应用免疫组织化学染色，检测壶腹癌中B7-H1、B7-H4的表达及其与肿瘤浸润T淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的关系。③研究结果：A.壶腹癌组织中，B7-H1、B7-H4表达的阳性率为80.65%和82.26%，而癌旁正常结直肠组织中,B7-H1、B7-H4表达阳性率分别为38.89%和44.44%，两者差异有统计学意义(P<0.01)；B7-H1和B7-H4表达呈正相关。B.壶腹癌组织中B7-H1、B7-H4阳性标本中CD3+T、CD8+T细胞数量明显低于其阴性的标本。B7-H1+表达与CD3+T数量呈负相关，CD3+T、CD8+T数量与B7-H4+表达呈负相关(P<0.01)。C.壶腹癌B7-H1+、B7-H4+标本中CD68+TAM数量均高于其阴性标本
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
300MW等级抽汽汽轮机通流采用全三维气动设计技术，高中压缸采用冲动式大焓降叶片设计，级数少，结构紧凑，效率高，低压末级采用新型900mm叶片设计技术，提高末级动叶片运行安全性和效率。开发了全新高中压合缸的冲动式模块，实现了300MW等级大功率汽轮机进行高参数工业抽汽。建立了汽缸气密性分析的有限元模型，进行热固、流固耦合仿真。根据分析结果，将低压双层内缸优化为单层内缸，改善了低压回热抽汽温度偏高的问题。在工业抽汽调整回转隔板上采用了耐高温高压的DEVA合金摩擦副、整体锻件转动环、具有退让功能的弹性密封等新技术，为解决高参数回转隔板卡涩开辟了新途径。
东北电力科学研究院有限公司完成的性能考核试验表明，大连发电有限责任公司1＃机组在热耗考核工况（三阀全开工况）下，修正后热耗7864.5kJ/kW.h，2＃机组修正后热耗7861.6kJ/kW.h；整机性能优于设计值7865.2kJ/kW.h。
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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