科创中国
荧光造影剂及其制备方法
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-02-14 10:51:18
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：天津市滨海新区| 宋学姮 | 2023-03-10 15:50:24
本发明提供一种荧光造影剂，包括金纳米簇、肿瘤特异性标志物的抗体及考马斯亮蓝，金纳米簇与肿瘤特异性标志物的抗体通过点击化学方式连接，考马斯亮蓝与连接有肿瘤特异性标志物的抗体的金纳米簇通过静电方式结合。该荧光造影剂具有裸眼可视的特性。此外，本发明还提供一种荧光造影剂的制备方法，该方法工艺步骤简单，适合产业化生产。
一种荧光造影剂，其特征在于，包括金纳米簇、肿瘤特异性标志物的抗体及考马斯亮蓝，所述金纳米簇与所述肿瘤特异性标志物的抗体通过点击化学方式连接，所述考马斯亮蓝与所述连接有所述肿瘤特异性标志物的抗体的金纳米簇通过静电方式结合；所述金纳米簇、所述肿瘤特异性标志物的抗体及所述考马斯亮蓝的摩尔比为1～10:1～100:1～100；所述点击化学方式连接为所述金纳米簇表面修饰的叠氮基与所述肿瘤特异性标志物的抗体表面修饰的炔基发生叠氮-炔基环加成反应而连接；所述金纳米簇的粒径为0.5～2nm；所述肿瘤特异性标志物的抗体为乳腺癌的抗HER2蛋白抗体、乳腺癌的抗P53蛋白抗体、乳腺癌的抗p185蛋白抗体、肺癌的CEA单克隆抗体或抗人肺癌单克隆抗体(McAb)N-35。
近廿年来，肿瘤死亡率急剧上升。在35至59岁的中壮年人群中，肿瘤已列居各类死因之首。有数据显示:我国肿瘤发病率约为200/10万人，每年新发病例约220万人以上，在治疗的患者约600万人以上。肿瘤已成为造成我国最佳劳动力损失、医疗费用上涨的一大原因。尽管已经研究出了一些预防肿瘤的化学药物，但至今仍没有一种有效控制肿瘤的一级预防措施。所以，当前乃至将来相当长一段时间内，早期诊断仍是肿瘤防治的一项基本策略。
中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力，推动我国自主知识产权新工业的建立，成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统，由九个研究平台，国科大深圳先进技术学院，多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究，促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。
上述制备方法采用牛血清白蛋白或人血清白蛋白可控合成金纳米簇，合成得到了具有蛋白外壳、尺寸小且均一、近似球形、均匀分散的金纳米簇。从而金纳米簇具有生物相容性好等特征。分别在金纳米簇与肿瘤特异性标志物的抗体的表面修饰点击化学连接基团，从而金纳米簇与肿瘤特异性标志物的抗体通过点击化学方式连接。控制适当的酸性环境可以让肿瘤特异性标志物的抗体带上大量的正电荷，而考马斯亮蓝以负离子形式出现，从而考马斯亮蓝可以通过静电结合的方式与连接有肿瘤特异性标志物的抗体的金纳米簇连接，得到上述荧光造影剂。点击化学方式连接及静电方式结合的反应条件简单、反应时间短且反应完全，不需要额外的试剂，且符合原子经济。
技术合作
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
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