科创中国
手性异吲哚酮并环六肽衍生物、其制备办法及用途
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2022-12-14 10:04:13
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 于兴洲 | 2023-11-11 15:13:43
一种手性异吲哚酮并环六肽衍生物、其制备办法及用途，本发明属于合成药物化学技术领域，具体是一种新型的含有手性脯氨酸结构的异吲哚酮并环六肽类似物的制备方法，还涉及该衍生物在抗肿瘤领域的用途.本发明是要解决解决现有Phakellistatin 6环肽提取分离困难，难以满足实际需要的问题。它的化学名称为为3‑羟基‑异吲哚酮并环(甘氨酰‑脯氨酰‑L‑亮氨酰‑脯氨酰‑L‑异亮氨酰‑脯氨酰苄胺)，结构式为：方法：保留先导物中片段，将先导物中易氧化的色氨酸改造为更稳定、刚性更强的异吲哚酮片断，同时更改先导物结构中脯氨酸的构型，通过光诱导环肽反应、柱层析纯化得到手性环肽类似物。本发明用于肿瘤治疗领域。
天然环七肽Phakellistatin 6是从Phakella属海绵中分离得到的一类富含脯氨酸残基的环肽化合物，化学名为环-(Pro-Phe-Pro-Trp-Leu-Pro-Ile)七肽，细胞测试研究显示其对p388白血病细胞有很强的生长抑制作用(IC50＝0.18μg/mL)，因此Phakellistatin6有望成为新型抗肿瘤药物的先导化合物，在抗癌领域具有非常好的开发前景。但天然产物中含量极低，提取分离较为困难，不能满足科研和社会的需要，而目前已有资料中未见有关该化合物的合成报道。更重要的是，很多环肽的构象对其抗肿瘤活性有极其重要的影响，其中氨基酸的构型尤其值得关注。因此进一步探索手性结构对活性的影响，深入研究其药理作用，对Phakellistatin 6进行结构修饰并合成其类似物显得尤为重要。因此，基于药物设计的原理，设计结构新颖的Phakellistatin 6的环肽类似物，保留其结构的关键氨酸酸序列，去除先导物中的易氧化变质的色氨酸残基，并引入刚性较强的异吲哚酮片断，改变序列中脯氨酸的构型，从而有效提高目标化合物的稳定性和抗肿瘤活性。系统研究类似物的体外抗肿瘤活性，
为打破国外厂家的垄断，掌握自动变速器核心技术，提升公司产品核心竞争力。更好践行"两翼齐飞"战略，迫切需要开发一款先进的六速自动变速器以及智能化、多功能、高效率、安全可靠的六速自动变速器控制系统。
A6F5型六速自动变速器控制系统开发是一次全新的开发，哈尔滨东安汽车发动机制造有限公司未引进成熟的6AT控制技术，开发团队通过不断地研究探索，实车验证等手段，结合本体结构特征，编制控制策略，实现控制系统自主开发。同时，也是国内首家成功研制六速自动变速器控制系统的汽车企业。
为适应国家日益加严的油耗法规要求，控制系统开发包括主油压控制，滑差控制，起停控制等功能，对降低油耗做出贡献；
为提升舒适性，开发了各种驾驶模式，包括手动模式，巡航模式，坡道模式等，同时包括驾驶员意图识别功能，fast off等等，也为客户提供更多的驾驶乐趣；
功能安全开发采用先进的ISO 26262标准，按照标准流程开发更加严苛。为保证车辆安全，开发功能包括差速器保护功能，高油温保护，自适应学习，故障诊断，三层监控等多种功能。
雷锋团队是由哈尔滨师范大学14级政治与行政学院的关明贺同学于2015年9月1日建立的学生自主创立的创业团队。在黑龙江福成科技有限公司的赞助下，旨在为江北的大学生服务，让大学生过上更好的大学生活。自创立以来，雷锋团队本着为同学服务的宗旨，解决大学生生活问题为核心，为大学生提供广大的创业机会。创立后不久已成为哈尔滨江北十余所大学院校人数最多、最有号召力和影响力的学生团队组织。
1.任务来源：计划名称：5G网络信息管理系统联合利拉鲁肽干预T2DM伴肥胖症的临床研究，齐齐哈尔市科技计划创新激励项目编号：CSFGG-2020202
2.应用的领域和技术原理：应用于医学临床，本研究通过探讨移动互联网5G网络信息管理系统联合利拉鲁肽对2型糖尿病伴肥胖症患者进行实时健康干预与传统健康教育方式进行干预比较差异,提高患者的认知程度、自我管理能力，血糖、体质量控制等。构建系统规范、经济有效、广泛适用的互联网5G网络信息管理系统，并向T2DM伴肥胖症患者推广。5G网络信息管理系统能够全面、连续、主动、个性化管理血糖、饮食、运动等生活方式干预，提高患者自我管理能力，增强患者依从性及血糖控制水平，为T2DM伴肥胖症患者的延续护理提供新思路，为5G网络信息管理系统等即时通讯软件在医学护理领域的应用提供更多的依据。5G网络信息管理系统联合利拉鲁肽干预T2DM伴肥胖症缩短住院时间，改善T2DM伴肥胖症患者血糖波动，体重指数达标，降低合并症发生率，而基于5G网络信息管理系统能够全面、连续、主动、个性化管理血糖、饮食、运动等生活方式干预，提高自我管理效能及管理能力，提高生存质量，实现医护工作的数字化、平台化、在线化、个性化等方面具有重要的临床意义。
3.性能指标：自我管理情况：密西根糖尿病管理评定量表（Diabetes Care Profile，DCP）进行测定糖尿病患者自我管理评估
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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