科创中国
一种含硫的异吲哚酮并环肽衍生物及其制备方法
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2022-12-13 10:45:00
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 于兴洲 | 2023-11-11 16:23:40
本发明公开了一种含硫的异吲哚酮并环肽衍生物及其制备方法，属于合成药物化学技术领域。本发明提供一种可以抑制p53‑MDM2的相互作用从而释放功能型p53，达到抑制肿瘤的目的，实现分子精准靶向肿瘤治疗的多肽药物衍生物及其制备方法，及该衍生物在抗肿瘤领域的用途。本方法将含硫代脯氨酸的直链寡肽以异吲哚酮相连环合，通过催化诱导环合反应、柱层析纯化得到含硫代脯氨酸的异吲哚酮并环肽衍生物。该衍生物结构式为：本发明将小分子药效团、硫代脯氨酸及寡肽结合，其手性特征对活性有明显影响，有很高的医学价值，且该衍生物中含有电负性较大的硫原子，可以进一步增强含异吲哚酮基团的多肽与靶点结合能力，改善活性。
2.一种权利要求1所述的含硫的异吲哚酮并环肽衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
步骤一、(1)将Boc-硫代脯氨酸或Boc-脯氨酸溶解在溶剂Ⅰ中，在缩合剂Ⅰ催化下与N-三甲基硅甲基苄胺缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅰ1；(2)将Boc-硫代脯氨酸或Boc-脯氨酸溶解在溶剂Ⅰ中，在缩合剂Ⅰ催化下与中间产物Ⅰ1缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅰ2；重复上述步骤，获得中间产物Ⅰm1；
步骤二、(1)将Boc-氨基酸-R2溶解在溶剂Ⅱ中，在缩合剂Ⅱ催化下与中间产物Ⅰm1缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅱ1；(2)将Boc-氨基酸-R2溶解在溶剂Ⅱ中，在缩合剂Ⅱ催化下与中间产物Ⅱ1缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅱ2；重复上述步骤，获得中间产物Ⅱn1；
步骤三、(1)将Boc-硫代脯氨酸或Boc-脯氨酸溶解在溶剂Ⅲ中，在缩合剂Ⅲ催化下与中间产物Ⅱn1缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅲ1；
此项研究共纳入人类白细胞抗原-A2阳性42位志愿者，应用化学发光法检测HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBcAb IgG，HBcAb IgM，PCR法检测HBV DNA定量，流式细胞术检测外周静脉血HLA-A2基因型，密度梯度法离心外周血单个核细胞和体外诱导扩增CD8+T细胞，利用多色流式细胞仪结合Pentamer染色技术，分析患者外周血HBV特异性CD8+T细胞T-bet，PD-1表达水平，ELISA检测HBV特异CD8+T细胞产生IFN-γ、Perforin的水平。比较了急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎和慢性乙肝病毒携带状态T-bet表达不同水平，比较了急性乙型肝炎发病期和恢复期T-bet表达不同水平，分析T-bet表达水平与细胞功能和感染状态之间的关系。从转录因子水平分析HBV感染慢性化机制。
雷锋团队是由哈尔滨师范大学14级政治与行政学院的关明贺同学于2015年9月1日建立的学生自主创立的创业团队。在黑龙江福成科技有限公司的赞助下，旨在为江北的大学生服务，让大学生过上更好的大学生活。自创立以来，雷锋团队本着为同学服务的宗旨，解决大学生生活问题为核心，为大学生提供广大的创业机会。创立后不久已成为哈尔滨江北十余所大学院校人数最多、最有号召力和影响力的学生团队组织。
该项目针对金属表面发射率低、辐射散热能力差的关键问题，提出了一种抑制薄壁金属变形的微弧氧化室温制备高界面结合高发射率陶瓷涂层的方法，发明了纳米粒子辅助同步烧结微弧氧化技术，突破了涂层的均匀生长、涂层高发射率光谱调控等"瓶颈"难题，构建出纳米SiC和hBN粒子改性的辐射散热抗腐蚀微弧氧化复合涂层以及辐射散热-疏水-抗腐蚀多层复合涂层，发射率值由金属基体的0.2提高至0.85以上，大幅度降低热负荷10~20%。研究微弧氧化、纳米粒子改性及多层复合涂层的组织结构与表面发射率、辐射散热、疏水、抗腐蚀等性能的关系，揭示粒子改性微弧氧化纳米复合涂层及微弧氧化多层复合涂层的形成机理与作用机制。该项目解决了航天苛刻工况防护涂层的多项关键技术，具有多项自主知识产权。
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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