一种与NSCLC相关的tRF及其应用
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2022-12-05 15:03:48
本发明属于分子诊断技术领域,具体涉及一种与非小细胞肺癌相关的tRNA来源片段及其应用。本发明通过实验分析证明一种具有显著促癌活性的tRF,该tRF在NSCLC癌组织中、在NSCLC病人血浆中、以及在NSCLC细胞中的表达均分别显著高于癌旁组织、健康人血浆,以及正常支气管上皮细胞。研究结果表明该tRF具有显著的促进NSCLC细胞肿瘤活性的能力;抑制该tRF的表达可显著抑制NSCLC细胞的增殖。
本发明的目的在于提供一种与NSCLC相关的tRF(AS-tDR-007333)及其应用,旨在解决现有非小细胞肺癌的诊断分子标志物有限的技术问题。研究结果表明该tRF具有显著的促进NSCLC细胞肿瘤活性的能力;抑制该tRF的表达可显著抑制NSCLC细胞的增殖。
tRF最初被认为是tRNA的代谢降解产物,无任何生物学功能,其重要性长期为科研人员所忽视。直到最近两年,它们的生物学功能才逐渐被发现。有研究证据表明,tRF在多种肿瘤组织中异常表达,tRF的异常表达与沉默基因、基因翻译、核酸合成及细胞增殖等生物学过程有密切关系。但tRF在NSCLC发生发展中的调控作用及机制尚不清楚。
因此,现有技术有待改进。
本发明的目的在于提供一种与NSCLC相关的tRF(AS-tDR-007333)及其应用,旨在解决现有非小细胞肺癌的诊断分子标志物有限的技术问题。
1、发明人:翟日洪, 杨文瀚, 钱有辉, 和琪涵2、第一发明人简介:2005年获荷兰马斯特里赫特大学博士学位。先后在广西卫生防疫站、广西工人医院/职业病研究所任副主任医师、主任医师、副院(所)长;2005-2007年哈佛大学公共卫生学院分子流行病学实验室博士后研究员,2007-2013年哈佛大学公共卫生学院研究科学家。2014年被深圳大学聘为教授。翟教授近年来较系统地研究了血管生成、致癌物代谢、DNA修复、细胞周期和凋亡控制、炎症等系统的基因遗传变异及表观遗传变异与肺癌、食管癌、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生和预后的关系。发现了多个血管生成功能基因位点变异对肺癌、食管癌以及ARDS发病危险性及临床预后有重要影响;证明了多种环境因素可通过与特定基因变异交互作用影响食道腺癌发病及预后,从整体和分子水平为防治食管癌提供了新的思路;首次报道了血清全基因组特异性DNA甲基化谱及miRNA谱在肿瘤早期诊断中的应用价值。
本发明通过实验分析,发现一种具有显著促癌活性的tRF,从而为NSCLC个体化精准治疗的新方案提供了新的靶点。该tRF在NSCLC病人手术前的血浆中高表达,手术后血浆中表达水平显著下降;而且进一步分析了NSCLC癌组织/癌旁组织,NSCLC病人血浆/健康对照组血浆,NSCLC癌细胞/正常肺支气管上皮细胞之间如SEQ ID No.1所示tRF的表达差异。结果表明该tRF在NSCLC癌组织中、在NSCLC病人血浆中、以及在NSCLC细胞中的表达均分别显著高于癌旁组织、健康人血浆,以及正常支气管上皮细胞,检测结果证明该tRF在NSCLC中高表达,而且研究结果表明该tRF具有显著的促进NSCLC细胞肿瘤活性的能力。因此,该tRF可以用于制备诊断和/或预后评估NSCLC的试剂盒,以及该tRF的抑制剂可以用于制备预防和/或治疗NSCLC的药物。而且提供了一种该tRF的抑制剂(inhibitor)的序列,该抑制剂通过抑制如SEQ ID No.1所示的tRF的表达,从而抑制了NSCLC细胞的增殖,具有抗癌应用价值。
通过技术许可的方式进行合作,许可费用10万元以上。