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一种具有pH和温度双重响应性的靶向脂质体及其制备方法

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2022-11-30 16:34:06

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:成果发布人| 田宜忠 | 2022-11-30 16:34:06

本发明采用以下技术方案:一种具有pH和温度双重响应性的靶向脂质体,包括脂质体载体以及亲脂性药物,所述的脂质体载体由下述重量份的原料制成:二棕榈酰磷脂酰胆碱8份、氢化大豆磷脂1~3份、胆固醇-苯甲酰亚胺-聚乙二醇0.5~2份、单链磷脂0~1.5份、细胞穿膜肽Stearyl-R80.01~0.1份、维生素E 0~3份。所述的亲脂性药物包括但不限于染料木素、莪术油,莪术醇、吉马酮、β-榄香烯、莪术二酮、姜黄素、去甲氧基姜黄素。一种具有pH和温度双重响应性的靶向脂质体的制备方法

本发明公开了一种具有pH和温度双重响应性的靶向脂质体,包括脂质体载体以及亲脂性药物,所述的脂质体载体由下述重量份的原料制成:二棕榈酰磷脂酰胆碱8份、氢化大豆磷脂1~3份、胆固醇?苯甲酰亚胺?聚乙二醇0.5~2份、单链磷脂0~1.5份、细胞穿膜肽Stearyl?R80.01~0.1份、维生素E0~3份。所述脂质体采用聚乙二醇和细胞穿膜肽共同修饰,通过pH响应性实现了触发型主动靶向,兼顾了靶向性和体内长循环需求,同时采用了热敏脂质体作为膜材,可通过局部热疗实现药物的快速释放。

目前,脂质体已广泛用作药物载体,如阿霉素脂质体、柔红霉素脂质体、紫杉醇脂质体等多种制剂已上市多年。若用作抗癌药物载体,传统的普通脂质体已无法满足用药需求,需要解决三项关键问题:(1)靶向输送问题:普通脂质体依靠EPR效应在肿瘤部位富集,靶向性不够强且易受复杂生理环境干扰,通常需要进行主动靶向修饰;(2)体内长循环(long-circulating)问题:脂质体易被内皮网状系统(RES)捕获并快速代谢导致药物流失,常用的方法是在脂质体表面修饰聚乙二醇(PEG)制备“隐形脂质体”(stealth liposomes),但这样也会削弱和靶细胞的作用而损害靶向性;同样,对脂质体靶向修饰的同时也会增大被RES识别的几率而损害体内长循环性能,所以靶向性和体内长循环往往互相矛盾;(3)药物控制释放问题:要求脂质体到达肿瘤之前不释放或少释放药物,以提高药物利用度并减小副作用;脂质体到达肿瘤后则需快速释放药物,使肿瘤细胞内的药物浓度维持较高水平而发挥药效。特别是对于体积较大的肿瘤,由于脂质体一般分布在血管周围10μm的范围内并且游离药物的扩散距离不超过200μm,药物快速释放建立高浓度梯度对扩大药效范围显得尤为重要。

荆楚理工学院(Jingchu University of Technology)简称“荆楚理工”,位于湖北省荆门市,学院于2007年3月经教育部批准由初创于1956年的沙洋师范高等专科学校和始建于1984年的荆门职业技术学院合并组建而成, [2] 是一所省属公办全日制普通本科高等学校,为湖北省首批地方本科院校转型发展试点学校、“湖北省2011计划”首批牵头高校,“实行“省市(荆门)共建、以省为主”的管理体制。 截至2022年3月,学院占地面积2400余亩,校舍建筑面积35.87余万平方米;设有16个教学学院(部),开设本科专业43个,专科专业15个,涵盖理、工、农、医、文、教、管、艺等8大学科门类;在编教职工1134人,有教授、副教授等高级职称人员342人,博士、硕士678人。享受国务院及湖北省政府特殊津贴的专家4人;有全日制普通在校生19615人,其中本科生13998人。

与现有技术相比,本发明具有以下优点及有益效果:

本发明所制备的功能性载药靶向脂质体是一种兼顾触发型主动靶向和热敏释放功能的新型脂质体。通过pH响应性实现了触发型主动靶向,很好的兼顾了药物载体的靶向性和体内长循环要求;同时采用了热敏脂质体作为膜材,可通过局部热疗实现药物的快速释放。与现有技术相比,功能性大大增强,有利于提高药物利用度,改善药物动力学,增强治疗效果。

本专利成果采用技术转让,技术入股,技术合作等成果转化方式,希望进一步实现该专利的有益效果,有兴趣皆可面议。