本发明的目的是在于提供了一种替卡格雷的合成方法，主要改进其中间体4,6-二氯-2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶的合成方法。合成方法易行，操作简便，以2-氨基丙二酸二乙酯盐酸盐为起始原料，通过合环，溴代，氯化等条件下合成4,6-二氯-2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶，本发明通过合环，溴代和氯化三步完成对4，6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的合成，大大缩短了时间，且三步总转化率达到68％。

本发明公开了一种替卡格雷的合成方法，包括如下步骤（1）、在溶有2?氨基丙二酸二乙酯的溶液中加入硫脲和碱，三者摩尔比为1：1.0?1.5：2?2.3，25?100℃，氮气保护下反应5?72h，得化合物2；（2）、于?2℃－2℃在溶有化合物2溶液中加入溴代丙烷，在25℃?50℃下搅拌2?72小时，得到化合物3；（3）、化合物3中加入有机碱和氯化试剂，加热至20?75℃，反应3?8小时生成化合物4；（4）、合成替卡格雷：将化合物4（4,6?二氯?2?(丙硫基)?5?氨基嘧啶）通过取代，合环，取代，水解反应，得到化合物替卡格雷，操作步骤大为缩短，且大幅度提高产率。本发明操作简单，反应产率较高。

替卡格雷(Brilique,ticagrelor)是阿斯利康公司研发的一种具有可逆结合，直接起效，口服给药的血小板二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用。其结构式为：

2-丙硫基-4，6-二氯-5-氨基嘧啶是合成替卡格雷的重要中间体，通过改进2-丙硫基-4，6-二氯-5-氨基嘧啶的合成方法，进而提高合成替卡格雷的效率是人们追求的目标。

目前合成替卡格雷路线大体可以分为三类：一类是通过丙二酸二乙酯为原料，经过合环，丙基化，硝化，氯化，还原反应得到该中间体。该路线设计最大的亮点在于起始原料便宜，大大降低了合成成本，但反应步骤较长，总收率为20％多；第二类合成路线为以2-乙酰氨基丙二酸二乙酯为原料，通过合环，丙基化，脱保护得到产物，氯化等步骤得到产物，但是总产率仍然不高，且反应步骤较多。第三种方法是将丙二酸二乙酯进行卤化反应，再经过合环，丙基化，氯化，硝化，还原等步骤，但是步骤太长，不利于大规模生产。

所以寻找反应路线短，且产物转化率高的合成过程，更加适合以后大规模工业生产成了人们追求的目标。

荆楚理工学院（Jingchu University of Technology）简称“荆楚理工”，位于湖北省荆门市，学院于2007年3月经教育部批准由初创于1956年的沙洋师范高等专科学校和始建于1984年的荆门职业技术学院合并组建而成， [2] 是一所省属公办全日制普通本科高等学校，为湖北省首批地方本科院校转型发展试点学校、“湖北省2011计划”首批牵头高校，“实行“省市（荆门）共建、以省为主”的管理体制。 截至2022年3月，学院占地面积2400余亩，校舍建筑面积35.87余万平方米；设有16个教学学院（部），开设本科专业43个，专科专业15个，涵盖理、工、农、医、文、教、管、艺等8大学科门类；在编教职工1134人，有教授、副教授等高级职称人员342人，博士、硕士678人。享受国务院及湖北省政府特殊津贴的专家4人；有全日制普通在校生19615人，其中本科生13998人。

本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：

本发明以2-氨基丙二酸二乙酯和硫脲为起始原料，经过环合、取代，氯化三步反应得到中间产物4,6-二氯-2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶，操作步骤大为缩短，且大幅度提高产率。

本发明所需试剂及仪器设备价廉易得，制备成本较低，在具体的工业化实施中更具有可行性。

本专利成果采用技术转让，技术入股，技术合作等成果转化方式，希望进一步实现该专利的有益效果，有兴趣皆可面议。