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一种制备3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的方法

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2022-11-28 17:17:00

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:成果发布人| 田宜忠 | 2022-11-28 17:17:00

提供一种制备3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的方法,包括以下步骤:S1、将4-羟甲基-3-溴苯乙酮与三甲基硅乙炔或三异丙基硅乙炔偶联反应生成3-三甲基硅乙炔基-4-羟甲基苯乙酮;S2、将3-三甲基硅乙炔基-4-羟甲基苯乙酮在碱性条件下水解生成3-乙炔基-4-羟甲基苯乙酮;S3、将3-乙炔基-4-羟甲基苯乙酮于氢气钯碳条件下还原为3-乙基-4-羟甲基苯乙酮。S1中偶联反应所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的任意一种,所用的溶剂为甲苯、正庚烷、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种。S1中偶联反应使用四三苯基磷钯或双三苯基磷二氯化钯作为催化剂。S2中碱性条件下水解所用的碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的任意一种。S3中所用的钯碳为5%钯碳或10%钯碳,也可使用5%铂碳或氢氧化钯碳。

本发明公开了一种制备3?乙基?4?羟甲基苯乙酮的方法,包括以下步骤:S1、将4?羟甲基?3?溴苯乙酮与三甲基硅乙炔或三异丙基硅乙炔偶联反应生成3?三甲基硅乙炔基?4?羟甲基苯乙酮;S2、将3?三甲基硅乙炔基?4?羟甲基苯乙酮在碱性条件下水解生成3?乙炔基?4?羟甲基苯乙酮;S3、将3?乙炔基?4?羟甲基苯乙酮于氢气钯碳条件下还原为3?乙基?4?羟甲基苯乙酮。本发明大幅提高了3?乙基?4?羟甲基苯乙酮的收率,3?乙基?4?羟甲基苯乙酮的最高收率可达55%以上,反应步骤简单,反应过程温和,易于控制。

本发明涉及化工领域,特别涉及一种制备3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的方法。

BAF312(Siponimod),中文名称为辛多莫德,作为新一代免疫调节药物,在Ⅲ期临床研究EXPAND获得成功,该药物以后应用前景广阔。

BAF312是新一代选择性1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂,S1P受体通常发现在中枢神经系统(CNS)特定细胞的表面,负责导致驱动多发性硬化症(SPMS)功能丧失的CNS损伤。BAF312能够进入大脑,通过结合特定的受体,防止这些有害细胞的活化,帮助减少SPMS相关的身体机能及认知功能的丧失,其结构式如下所示:

3-乙基-4-羟甲基苯乙酮是合成BAF312的重要中间体,其市场前景十分看好,目前报道一般采用的是以4-甲基苯乙酮为起始原料,乙烯三氟硼酸钾为偶联试剂,总收率一般在20%-30%左右,该类方法由于偶联试剂使用昂贵且不易获得的乙烯三氟硼酸钾,导致此步反应成本偏高,进而使总成本偏高,不易实现工业化生产。

荆楚理工学院(Jingchu University of Technology)简称“荆楚理工”,位于湖北省荆门市,学院于2007年3月经教育部批准由初创于1956年的沙洋师范高等专科学校和始建于1984年的荆门职业技术学院合并组建而成, [2] 是一所省属公办全日制普通本科高等学校,为湖北省首批地方本科院校转型发展试点学校、“湖北省2011计划”首批牵头高校,“实行“省市(荆门)共建、以省为主”的管理体制。 截至2022年3月,学院占地面积2400余亩,校舍建筑面积35.87余万平方米;设有16个教学学院(部),开设本科专业43个,专科专业15个,涵盖理、工、农、医、文、教、管、艺等8大学科门类;在编教职工1134人,有教授、副教授等高级职称人员342人,博士、硕士678人。享受国务院及湖北省政府特殊津贴的专家4人;有全日制普通在校生19615人,其中本科生13998人。

本发明的有益效果:

1、本发明大幅提高了3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的收率,3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的最高收率可达55%以上。

2、本发明采用了价格便宜且易得的偶联试剂三甲基硅乙炔,避免了采用价格昂贵且不易获得的偶联试剂乙烯三氟硼酸钾,从而极大降低了制备3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的成本。

3、本发明反应步骤简单,反应过程温和,易于控制。

本专利成果采用技术转让,技术入股,技术合作等成果转化方式,希望进一步实现该专利的有益效果,有兴趣皆可面议。