一种制备2?甲基?4?甲醛肟基苯甲酸甲酯的方法
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2022-11-28 17:10:50
一种制备2-甲基-4-甲醛肟基苯甲酸甲酯的方法,包括以下步骤:(1)将2-甲基-4-溴苯甲酸溶于甲醇,然后向其中加入酰氯化试剂,于20-80 oC反 应1-10小时,冷却,将其加入到饱和碳酸钠的水溶液中洗涤后,用乙酸乙酯萃取,有机相依 次用水和饱和氯化钠溶液洗涤,减压浓缩,得到棕红色的2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯;(2)将上步产物在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中溶解后,向其中加入氰基化试剂,在 40-180 oC反应5-72小时后,冷却至室温,将其加入到饱和碳酸钠溶液中,过滤,滤液用乙酸 乙酯萃取,浓缩,结晶,过滤,得到白色固体2-甲基-4-氰基苯甲酸甲酯;(3)将2-甲基-4-氰基苯甲酸甲酯用醇类溶剂溶解,加入盐酸羟胺、碱和水,20-130 oC反应2-12小时,减压浓缩,过滤,得到白色固体粗产物,再用乙酸乙酯和石油醚混合溶剂 重结晶,得到2-甲基-4-甲醛基苯甲酸甲酯白色固体。
一种制备式2?甲基?4?甲醛肟基苯甲酸甲酯的方法,是由2?甲基?4?溴苯甲酸经酰氯化、甲醇酯化、氰基取代,然后与盐酸羟胺在碱性条件下亲核加成消除得到目标产物,其优点是工艺路线简单,反应条件温和,产品收率高,总收率达61%,产品质量好,外观为白色固体,纯度达99.2%。
新型杀虫剂的研发对于预防和治理畜牧业害虫抗药性及控制其危害具有非常重 要的作用。化合物fluralaner 是一种新型的、对哺乳动物安全、杀虫活性高且广谱性的异 唑啉类杀虫剂,如对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等害虫均具有良好的杀虫活性。目前 fluralaner 作为兽药已在欧洲和美国等国家开始销售和推广,但在中国还处于初步研究 阶段,还没有形成商业化生产。2-甲基-4-甲醛肟基苯甲酸甲酯是合成异唑啉类化合物 fluralaner的重要中间体,目前国外主要是参照以下工艺路线(WO2008122375A2)进行合 成:
该路线是以2-甲基-4-溴苯甲酸为原料,经过Vilsmeier-Haack反应、酯化反应、亲 核加成消除等多步反应得到目标产物2-甲基-4-甲醛肟基苯甲酸甲酯。在该路线第一步的 Vilsmeier-Haack反应中要使用正丁基锂于-78 oC下反应,这在工业上反应条件较为苛刻, 而且大量使用正丁基锂存在较大的安全风险,并且在第二步酯化反应过程中使用的原料试 剂种类较多,反应后处理复杂,从而导致了生产原料成本较高、产物杂质较多和收率较低。
荆楚理工学院(Jingchu University of Technology)简称“荆楚理工”,位于湖北省荆门市,学院于2007年3月经教育部批准由初创于1956年的沙洋师范高等专科学校和始建于1984年的荆门职业技术学院合并组建而成, [2] 是一所省属公办全日制普通本科高等学校,为湖北省首批地方本科院校转型发展试点学校、“湖北省2011计划”首批牵头高校,“实行“省市(荆门)共建、以省为主”的管理体制。 截至2022年3月,学院占地面积2400余亩,校舍建筑面积35.87余万平方米;设有16个教学学院(部),开设本科专业43个,专科专业15个,涵盖理、工、农、医、文、教、管、艺等8大学科门类;在编教职工1134人,有教授、副教授等高级职称人员342人,博士、硕士678人。享受国务院及湖北省政府特殊津贴的专家4人;有全日制普通在校生19615人,其中本科生13998人。
与现有技术相比,本发明的有益效果在于:
本发明解决了原工艺中工艺路线长,操作复杂,反应条件苛刻,生产安全风险较 大,收率低,三废量大且不易处理等缺点。本发明合成路线较短,工艺操作简单,反应条件更 温和,所使用的原材料便宜易得,使用的溶剂及副产物均可回收利用,生产成本更低,更符 合工业化生产要求。
本专利成果采用技术转让,技术入股,技术合作等成果转化方式,希望进一步实现该专利的有益效果,有兴趣皆可面议。