一种制备1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2022-11-22 17:18:32
本发明提供一种制备1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的方法, 该方法具有方法简单、环境污染小、制备成本低、产品质量高等优点,适宜工业化应用。本发明的技术解决方案:用腺苷作为起始原料,通过两步法制备1-O-乙酰基-2,3, 5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖
一种制备1?O?乙酰基?2,3,5?三?O?苯甲酰基?β?D?呋喃核糖的方法,包括:S1、苯甲酰化反应:将腺苷与有机溶剂及缚酸剂混合,滴加苯甲酰氯反应,过滤,用有机溶剂洗涤滤饼,合并滤液,浓缩回收有机溶剂至干,加甲醇搅拌打浆,过滤,得到苯甲酰物;S2、酰化反应:将苯甲酰物与助溶剂和醋酐混合,搅拌溶清,滴加催化量的对甲苯磺酸,保温反应,过滤,用助溶剂洗涤滤饼,合并滤液,洗涤滤液,无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩回收助溶剂,得到粗品,重结晶,即得。本发明不仅避免了恶臭原料吡啶的使用,而且具有步骤短、操作简单、成本低廉、环境友好、“三废”量少等优点,适宜工业化生产。
本发明属于有机合成领域,具体地说为制备1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基- β-D-呋喃核糖的方法。
在化学类药物中,具有治疗疾病效果的核苷及其衍生物有着非常重要的地位,其 数量呈迅速增长的趋势,其中1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖是合成核 苷及其衍生物的关键中间体。核苷类化合物的化学及药物化学在国内外是一个新兴的研究 领域,具有抗病毒活性的核苷或核苷酸类似物通称为核苷类抗病毒药,对病毒性疾病的治 疗起着十分重要的作用,另外,很多核苷类化合物在抗肿瘤方面也有着重要的作用,己经在 世界范围内引起了人们的广泛兴趣和高度重视,相关的研究文章也不断见诸发表。
1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖是制备抗病毒药物利巴韦林或 抗肿瘤药物氟达拉滨等核苷及其衍生物的重要中间体。目前文献报道的制备1-O-乙酰基- 2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的方法具有反应步骤长、环境污染大、成本高等缺点。
荆楚理工学院(Jingchu University of Technology)简称“荆楚理工”,位于湖北省荆门市,学院于2007年3月经教育部批准由初创于1956年的沙洋师范高等专科学校和始建于1984年的荆门职业技术学院合并组建而成, [2] 是一所省属公办全日制普通本科高等学校,为湖北省首批地方本科院校转型发展试点学校、“湖北省2011计划”首批牵头高校,“实行“省市(荆门)共建、以省为主”的管理体制。 截至2022年3月,学院占地面积2400余亩,校舍建筑面积35.87余万平方米;设有16个教学学院(部),开设本科专业43个,专科专业15个,涵盖理、工、农、医、文、教、管、艺等8大学科门类;在编教职工1134人,有教授、副教授等高级职称人员342人,博士、硕士678人。享受国务院及湖北省政府特殊津贴的专家4人;有全日制普通在校生19615人,其中本科生13998人。
本发明第1步苯甲酰化反应,以腺苷为起始原料,以三乙胺或DIPEA为缚酸剂,采用 常用有机溶剂在温和的条件下反应,不再使用恶臭的吡啶原料和萃取等操作,减少了工艺 操作,同时能将所用有机溶剂绝大部分回收,减轻了环保压力和制备成本。第2步乙酰化反 应,采用了易于萃取分离的常用有机溶剂,不仅增加了底物的溶解性,更有利于萃取等后处 理操作,大大减少了操作过程。
本发明不仅避免了恶臭原料吡啶的使用,而且具有步骤短、操作简单、成本低廉、 环境友好、“三废”量少等优点,适宜工业化生产。
本专利成果采用技术转让,技术入股,技术合作等成果转化方式,希望进一步实现该专利的有益效果,有兴趣皆可面议。