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一种7-苯胺基甲酰基庚酸甲酯快速制备伏立诺他的方法

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2022-11-16 17:46:27

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:成果发布人| 田宜忠 | 2022-11-16 17:46:27

针对现有技术中由7-苯胺基甲酰基庚酸甲酯合成伏立诺他的反应时间较长、操作 复杂、产率低、纯度不高等问题,本发明的目的是在于提供了一种快速、高效合成伏立诺他 的方法:该以氢氧化钠取代甲醇钠对盐酸羟胺进行前处理,同时维持一定pH值的碱性环境 保证正反应的不断进行,通过控制氢氧化钠用量和调节反应温度将总反应时间缩至0.5h, 简化了后处理过程,得到高纯度的目标产品伏立诺他,本发明方法易行,操作简便。

本发明公开了一种7?苯胺基甲酰基庚酸甲酯快速制备抗癌药物伏立诺他的方法,所述方法包括以下步骤:首先,在一定量盐酸羟胺的甲醇溶液中加入过量碱,充分混合后维持一定pH值的碱性环境,然后将混合液升温至一定温度,并加入一定量的7?苯胺基甲酰基庚酸甲酯进行反应,反应结束后,旋转蒸发除去溶剂,所得产品加入一定体积5mol/L稀盐酸进行充分混合,之后抽滤、多次水洗,白色固体真空干燥即得高纯度的伏立诺他。本发明创造性的发现用氢氧化钠对盐酸羟胺进行前处理,同时维持碱性环境十分有利于反应朝着正方向进行,替代了传统以甲醇钠进行前处理的工艺,大大缩短了反应时间,提高了产率,降低了成本,工业化前景广阔。

伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,能在体内外抑制多种类型肿瘤细胞 的生长并促进其分化和凋亡。大量临床研究表明伏立诺他具有以下明显的优势:(1)广谱 性,对多种肿瘤细胞效果显著;(2)与传统化疗药物不同,伏立诺他作为靶向抗肿瘤药物,只 对肿瘤细胞具有特异性,对正常细胞不构成影响;(3)可抑制组蛋白去乙酰化酶的活性,为 肿瘤高危人群的化学预防提供了可能。2011年6月15日《细胞生物化学杂志》(J Cell Biochem)[Vorinostat represses telomerase activity via epigenetic regulation of telomerase reverse transcriptase in non-***]报导伏立诺他可通过改变表观遗传下调端粒酶而发挥特异性 肺癌治疗作用;2016年,英国《星期日泰晤士报》最新报道该国一名44岁的HIV病毒携带者, 或已被一项新型试验疗法——给患者注入伏立诺他药物治愈。这些实验结果使研究者们对 伏立诺他的研究热度与日俱增。

荆楚理工学院(Jingchu University of Technology)简称“荆楚理工”,位于湖北省荆门市,学院于2007年3月经教育部批准由初创于1956年的沙洋师范高等专科学校和始建于1984年的荆门职业技术学院合并组建而成, [2] 是一所省属公办全日制普通本科高等学校,为湖北省首批地方本科院校转型发展试点学校、“湖北省2011计划”首批牵头高校,“实行“省市(荆门)共建、以省为主”的管理体制。 截至2022年3月,学院占地面积2400余亩,校舍建筑面积35.87余万平方米;设有16个教学学院(部),开设本科专业43个,专科专业15个,涵盖理、工、农、医、文、教、管、艺等8大学科门类;在编教职工1134人,有教授、副教授等高级职称人员342人,博士、硕士678人。享受国务院及湖北省政府特殊津贴的专家4人;有全日制普通在校生19615人,其中本科生13998人。

本发明提供的伏立诺他的制备方法,具有以下的明显有益效果:

(1)本发明创造性的发现用氢氧化钠对盐酸羟胺进行前处理,同时维持碱性环境 十分有利于反应朝着正方向进行,替代了传统以甲醇钠进行前处理的工艺,大大缩短了反 应时间,提高了产率,降低了成本;现有工艺中甲醇钠加入后需要经过过滤操作,也需要长 时间搅拌后减压浓缩,然后加盐酸中和后抽滤重结晶;本发明加入氢氧化钠后仅混合5- 20min就进行后续操作加入7-苯胺基甲酰基庚酸甲酯进行反应、旋转除去溶剂、加入稀盐酸 混合、之后抽滤、多次水洗、真空干燥即得高纯度的伏立诺他;

(2)本发明不需要进行传统盐酸羟胺前处理后的过滤操作,直接加入7-苯胺基甲 酰基庚酸甲酯进行反应,简化了合成过程,十分有利于工业化操作,节约了成本;

(3)本发明反应结束除去溶剂后直接加入稀盐酸,无需进行后续重结晶处理等繁 琐工艺,进一步简化了合成过程,降低了成本。

本专利成果采用技术转让,技术入股,技术合作等成果转化方式,希望进一步实现该专利的有益效果,有兴趣皆可面议。