由于从天然水蛭直接获取水蛭素的效率太低，目前通过生物工程的手段获得重组水蛭素 是一种有效的替代方案。然而因为生物工程宿主缺少磺基化酶，重组水蛭素63位的酪氨酸缺 少磺基化。与天然水蛭素相比，这种氨基酸修饰的缺失导致了重组水蛭素抗凝血活性的降低。 目前国际上在售的重组水蛭素产品均为未修饰的蛋白产物，相关产品在国内则几乎为空白。针对于这一现状，为了获得较高活性的重组水蛭素，申请人通过改造宿主菌，实现了I 型重组水蛭素的原位磺基化。这种磺基化后的重组水蛭素与未修饰的水蛭素相比，抗凝血活性提升了2~3倍，有效活性可达到在售肝素的~4.5倍。同时，我们也实现了重组水蛭素无柱 体系的快速纯化方法。团队也结合丝素蛋白材料制成了水蛭素可注射缓释凝胶，进一步拓展 水蛭素的应用范围。

这种磺基化后的重组水蛭素与未修饰的水蛭素相比，抗凝血活 性提升了2~3倍，有效活性可达到在售肝素的~4.5倍。同时，我们也实现了重组水蛭素无柱 体系的快速纯化方法。团队也结合丝素蛋白材料制成了水蛭素可注射缓释凝胶，进一步拓展 水蛭素的应用范围。

随着中国老龄化的加剧和人民生活质量的提高，中风、心脏病、动脉栓塞等一系列疾病 的病发率在逐年攀升，市场对于抗血栓相关药物的需求也在逐步升高。另一方面，由于PCI （冠脉支架）手术、器官移植手术以及髋关节或膝关节置换手术等在全国各地医院广泛开展， 抗血栓药物的应用亦愈发广泛。

由于从天然水蛭直接获取水蛭素的效率太低，目前通过生物工程的手段获得重组水蛭素 是一种有效的替代方案。然而因为生物工程宿主缺少磺基化酶，重组水蛭素63位的酪氨酸缺 少磺基化。与天然水蛭素相比，这种氨基酸修饰的缺失导致了重组水蛭素抗凝血活性的降低。 目前国际上在售的重组水蛭素产品均为未修饰的蛋白产物，相关产品在国内则几乎为空白。

针对于这一现状，为了获得较高活性的重组水蛭素，申请人通过改造宿主菌，实现了I 型重组水蛭素的原位磺基化。这种磺基化后的重组水蛭素与未修饰的水蛭素相比，抗凝血活 性提升了2~3倍，有效活性可达到在售肝素的~4.5倍。同时，我们也实现了重组水蛭素无柱 体系的快速纯化方法。团队也结合丝素蛋白材料制成了水蛭素可注射缓释凝胶，进一步拓展 水蛭素的应用范围。

中国科学院青岛生物能源与过程研究所-蛋白质材料研究组：　研究组成立于2016年，现有成员共20人，其中工作人员13人，来自国内外新加坡国立大学、澳大利亚昆士兰大学、德国波鸿鲁尔大学、中国农业大学、武汉大学、中国海洋大学、江南大学等多所大学和科研机构，其中具有博士学位的5人，研究背景涵盖分子生物学、细胞生物学、生物技术、生物制药、发酵和材料学等学科；研究组在读博士生3名，硕士生4名。　　研究组聚焦人口与健康领域，以高附加值功能蛋白为主要研究方向，整合生物学、材料学等学科开展天然蛋白、新型功能蛋白的应用基础研究和前沿性技术开发，建立功能性蛋白材料、抗体诊断试剂、蛋白质药物的筛选发现、分子设计、表达纯化及功能研究的关键技术平台。开发组织替代材料、药物控释载体、生物敷料及组织胶粘剂等多种工程材料。为疾病诊疗和健康产业提供方法基础和理论指导，搭建实验室至中试规模制备平台，实现研究成果转让和转化，服务大健康产业。

这种磺基化后的重组水蛭素与未修饰的水蛭素相比，抗凝血活 性提升了2~3倍，有效活性可达到在售肝素的~4.5倍。同时，我们也实现了重组水蛭素无柱 体系的快速纯化方法。团队也结合丝素蛋白材料制成了水蛭素可注射缓释凝胶，进一步拓展 水蛭素的应用范围。

共同开发、技术转让