科创中国
一种评估抗结核药物治疗所致肝损伤风险的诊断试剂盒
成果类型：: 新技术
发布时间: 2022-10-27 14:43:07
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：成果发布人| 刘永梅 | 2022-10-29 23:34:15
本发明公开了一种评估抗结核药物治疗所致肝损伤风险的诊断试剂盒；所述试剂盒应用与抗结核药物治疗所致肝损伤风险相关的DNA甲基化生物标志物进行抗结核治疗肝损伤风险预测；所述标志物为位于NCX2基因上的CpG位点的甲基化水平，该CpG位点绝对位置为chr19:47447537‑47447538(GRCh38)。本发明提供了一种针对chr19:4744753‑47447538CpG位点DNA甲基化水平进行检测的核酸引物、检测方法及试剂盒；本发明提供的试剂盒能够有效评估抗结核药物治疗所致肝损伤的发病风险，促进抗结核精准用药的实现。
针对现有技术中的缺陷，本发明在NCX2基因chr19:47447537-47447538CpG的甲基化水平可以作为抗结核治疗所致药物性肝损伤风险预测的分子标记物的基础上，提供了一种评估抗结核药物治疗所致肝损伤风险的诊断试剂盒；更具体是提供一种分离待测位置核酸的核酸引物、检测方法、及其应用评估抗结核药物治疗所致肝损伤的发病风险的试剂盒。本发明提供的试剂盒能够有效评估抗结核药物治疗所致肝损伤的发病风险，促进抗结核精准用药的实现。
结核是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，主要感染肺部。抗结核治疗的一线治疗方案为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的联合用药，也是肺结核初治的标准化学治疗方案，可以对快速繁殖和半静止的结核杆菌进行同时杀伤，避免耐药性的产生。然而，抗结核药物治疗方案在人群中会引发不同程度的不良反应，涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液、神经等多个组织器官。肝损伤是抗结核药物引发的最为常见、最严重的不良反应，我国抗结核治疗者中约15％～30％发生可逆性中度转氨酶升高，约2.55％～11.9％发生包括肝坏死在内的严重肝损伤，全球各国家地区报道的严重肝损伤发生率也在0.8％～40％不等。抗结核药物引起肝损伤的死亡率高达22.7％，在出现黄疸、腹水或肝性脑病时死亡率更高。此外，抗结核药物所致肝损伤引起的抗结核治疗中断或失败，也是诱发耐多药结核的重要原因之一。
研究表明，抗结核药物治疗所致严重肝损伤有明显的个体差异，受到遗传因素的影响。同时，DNA甲基化可以影响60余种药物代谢酶的表达水平，但尚未有明确的DNA甲基化标志物可以对药物引起的肝损伤进行预测，因此开发更多的与抗结核治疗所致药物肝损伤分子标记物及风险预测试剂盒对患者实现个体化治疗是非常有必要的。
依托北京大学第一医院感染科，由保定市人民医院（原保定市传染病医院）肝病科为主题，联合北京佑安医院、新疆医科大学附属第一医院、济南市传染病医院、广州市第八医院等六家医院感染、肝病专家
1. 本发明所述的试剂盒为抗结核药物所致肝损伤风险评估提供了早期评估方案，可以在肝损伤发生前即预测患者发生不良反应的风险，为医生及时了解患者病情、开展临床用药个体化提供理论基础；
2. 操作比较简单，甲基化水平检测过程可以在仪器自动化操作下，降低污染的发生。
希望通过技术转让方式实现成果落地，形成经济效益
下载app