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一种多环稠合的1 ,5-苯并二氮杂卓化合物及其制备方法

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2022-10-27 10:04:01

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:成果发布人| 涂媛 | 2022-10-27 10:04:01

本发明涉及化学合成技术领域,具体公开一种多环稠合的1 ,5‑苯并二氮杂卓化合物及其制备方法。所述1,5‑苯并二氮杂卓化合物的结构如式(I)或式(II)所示。所述化合物是以取代邻苯二胺、二酮类化合物和酯类化合物作为原料,通过亲核加成反应和碳碳交叉偶联反应制备得到。本发明提供了一条新颖、温和且绿色的一锅法制备1,5‑苯并二氮杂卓化合物的方法,且制备得到了结构上含有烷氧羰基甲基(‑CH2COOR)多环稠合化合物,其结构的引入有望有效提高药物的生物活性,为研究具有高生理活性的新型药物提供了基础,对于扩展1,5‑苯并二氮杂卓化合物在医药和工业生产领域的应用具有十分重要的价值,推广价值极高.

一种结构如式(I)或式(II)所示的多环稠合的1 ,5‑苯并二氮杂卓化合物的制备方法,其特征在于,将式(III)所示的取代邻苯二胺和二酮类化合物加入有机溶剂中,混合均匀,于50‑110°C反应2‑4h,加入式(IV)所示的酯类化合物和酸催化剂,混合均匀,于10‑30°C反应3‑8h,得所述多环稠合的1,5‑苯并二氮杂卓化合物;所述酸催化剂为三氯化铈、冰醋酸、扁桃酸或对甲苯磺酸中至少一种;其中,R1、R2为H、甲基、乙基、丙基或卤素;R3为H、甲基或乙基;R4为甲基、乙基或丙基;n为1或2;

1,5‑苯并二氮杂卓是一类具有“特权结构”的重要苯并七元含氮杂环化合物,是许多天然产物和药物分子的骨架,具有多种生物活性,是新药研发中一类具有价值的先导化合物。最具代表性的药物如氯氮平、奥氮平等,已作为治疗精神分裂症和癫痫的特效药应用于临床。研究人员还发现,1,5‑苯并二氮杂卓类化合物在癌症、心血管疾病等具有较好的疗效,有些还具有抑制细菌和真菌的活性。更令人关注的是,多环拼合或稠合的1,5‑苯并二氮杂卓类化合物对艾滋病的HIV‑1病毒蛋白酶和丙型肝炎病毒(HCV)具有较强的抑制作用,因此,多环稠合的1,5‑苯并二氮杂卓是一类重要的药物分子。

河北师范大学是一所具有百年历史和光荣传统的省属重点大学。学校起源于1902年创建于北京的顺天府学堂和1906年创建于天津的北洋女师范学堂。1996年6月,原河北师范大学、河北师范学院与创建于1952年的河北教育学院、创建于1984年的河北职业技术师范学院合并,组建成新的河北师范大学。校友中有老一代革命家邓颖超、刘清扬、郭隆真、杨秀峰、康世恩、荣高棠等,有学界名人梁漱溟、张申府、汤用彤等,有中科院院士严陆光、郝柏林等,也有许绍发、蔡振华等一批体育界精英。新中国成立以来,学校共为国家培养了20余万名专业人才。 学校新校区占地1829亩,馆藏图书340.64万册。学校现有在职教职工2856名,其中专任教师1577人,教授405人,副教授994人,中国科学院院士1人,省级以上各类优秀专家106人,博士研究生导师108人,硕士研究生导师578人。在校本、专科生36371人,研究生4191人,成人教育学生14760人。

本技术提供了一条新颖、温和且绿色的一锅法制备1,5‑苯并二氮杂卓化合物的方法,且制备得到了结构上含有烷氧羰基甲基(‑CH2COOR)多环稠合的化合物,其结构的引入有望有效提高药物的生物活性,为研究具有高生理活性的新型药物提供了基础,对于扩展1,5‑苯并二氮杂卓化合物在医药和工业生产领域的应用具有十分重要的价值,推广价值极高。

技术转让,许可,合作所需资金需双方协商,此项技术想尽快落地保定,希望具备此项技术研发的技术方,能够尽快承接次项目