本发明涉及祛痰药物盐酸溴己新所含杂质的制备工艺，属于医药技术、药物化学领域。所述制备工艺包括杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H的制备，具有制得杂质纯度高，制备方法简单，无需复杂的分离提纯方法，且可以一次性制得克级的样品的优点，为盐酸溴己新的质量控制提供了充足的合格对照品，解决了盐酸溴己新所含相关杂质的对照品依赖进口、成本不菲的首要问题，也为提高盐酸溴己新药品质量提供了保障。

根据权利要求1所述的祛痰药物盐酸溴己新所含杂质的制备工艺，其特征在于，所述氯代试剂选自氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或草酰氯；所述反应试剂选自甲醛溶液或多聚甲醛；所述溶剂1选自乙酸乙酯、乙醇、THF、乙腈、甲苯、DMF或DMSO；所述溶剂2选自水、甲醇、乙醇、丙酮、THF、乙腈、DMF或DMSO；所述溶剂3选自甲醇、乙醇、THF、乙腈、二氧六环或DMF；所述溶剂4选自乙醚、THF、乙腈、1,4-二氧六环、DMF或DMSO；所述还原剂选自硼氢化钠、硼烷，硼氢化锂或四氢铝锂；所述T1为0～80℃；所述T2为30～50℃；所述(4)杂质F的制备中，6-氯甲基-2,4-二溴苯胺与环己胺的摩尔比为1:1～5；所述(1)杂质C的制备、(2)杂质D的制备、(5)杂质G或杂质H的制备中，N-甲基环己胺与和其反应的物料的摩尔比为1～4：1。根据权利要求2所述的祛痰药物盐酸溴己新所含杂质的制备工艺，其特征在于，所述氯代试剂为氯化亚砜；所述反应试剂为多聚甲醛；所述溶剂1为乙酸乙酯或乙醇；所述溶剂2为水；所述溶剂3为乙醇；所述溶剂4为THF；所述还原剂为四氢锂铝；所述T1为35℃；

欧洲药典8.0版盐酸溴己新质量标准中有杂质A、B、C、D、E共5项杂质，其中杂质A和杂质B分别为盐酸溴己新合成工艺中的第一步中间体和反应起始原料，无需单独合成，因此只需合成杂质C、杂质D和杂质E。市场上所销售的杂质C、杂质D和杂质E均为国外进口，且纯度也不高，价格昂贵，也无相关文献报道这几个杂质的合成方法。译盐酸溴己新样品的HPLC图谱(图1)显示有几个较明显的杂质峰，通过分析发现并不全是欧洲药典8.0版盐酸溴己新质量标准规定范围内的杂质。因此，确定盐酸溴己新所含的杂质并合成之，是解决盐酸溴己新所含相关杂质的对照品依赖进口、成本不菲的首要问题，也是提高盐酸溴己新药品质量急需的问题。

河北医科大学（Hebei Medical University），位于河北省石家庄市，是河北省重点骨干大学，教育部、国家卫生健康委员会、河北省人民政府共建高校，入选卓越医生教育培养计划项目试点高校、临床医学硕士专业学位研究生培养模式改革试点高校。学校初名北洋医学堂，1894年创办于天津，是中国近代第一所官办西医院校。1913年改称直隶公立医学专门学校，1915年由天津迁至保定，1921年与他校合并，称河北大学医科；1932年河北大学解散，医科独立建校，改称河北省立医学院，1937年学校停办，1946年河北省立医学院于保定复校，1947年迁回天津；1949年改称河北医学院，1952年再迁保定，1958年迁至石家庄。1970年天津中医学院并入河北医学院，改称河北新医大学；1979年恢复河北医学院校名；1995年，由河北医学院、河北中医学院、石家庄医学高等专科学校合并组建河北医科大学；2009年原石家庄卫生学校并入，2013年河北中医学院恢复独立建制，学校沿用河北医科大学校名。

本发明研究开发了杂质C、D、E、F、G和H的合成方法，并且成功制备了上述6个杂质，制得杂质纯度高，制备方法简单，无需复杂的分离提纯方法，且可以一次性制得克级的样品，为盐酸溴己新的质量控制提供了充足的合格对照品，解决了盐酸溴己新所含相关杂质的对照品依赖进口、成本不菲的首要问题，也为提高盐酸溴己新药品质量提供了保障。

技术转让，许可，合作所需资金需双方协商，此项技术想尽快落地保定，希望具备此项技术研发的技术方，能够尽快承接次项目