免疫检查点是人体免疫系统的重要组成部分，生理情况下它通过共刺激信号和共抑制信号精细调节T细胞反应的强度和质量，防止免疫系统过度激活或抑制，从而维持机体免疫稳态，避免自身免疫性疾病的产生，起到“刹车-油门”的作用。ICIs作为常见免疫疗法中的一种，借助“松刹车-踩油门”原理，恢复T细胞活性，强化了抗肿瘤免疫反应，达到特异性识别、杀伤并及时清除体内肿瘤细胞的目的。然而，免疫系统过度活化也会破坏机体免疫稳态，影响全身多个系统，产生如胃肠道毒性、内分泌毒性、皮肤毒性、肺脏毒性等多种irAEs。面对历经艰辛开发的免疫药物因不良反应中断治疗而降低疗效的现状，寻找irAEs发生的内在机制，进一步探索晚期恶性肿瘤irAEs的潜在干预靶点，并寻找有效的管理策略具有重要的临床意义。

清血颗粒为国家中医药管理局岐黄学者、首都名中医杨宇飞教授所创制，其由《医宗金鉴》所载桃红四物汤加部分滋阴解毒中药制成，具有活血化瘀，滋阴解毒的作用，为中国中医科学院西苑医院院内制剂（批准文号：（98）京卫药制字[087]第F-999号），已在临床推广应用20余年，并于2012年入选“首都十病十药中医药研发项目”，具有丰富的基础及临床人用经验。

本研究着眼于接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗并出现ircAEs的晚期恶性肿瘤患者，通过文献研究、网络药理学、随机对照临床试验、生物样本检测等方法，探索清血颗粒对晚期恶性肿瘤ircAEs的有效性和安全性，并总结清血颗粒治疗晚期恶性肿瘤ircAEs获益人群特征，以期为中医药治疗晚期恶性肿瘤ircAEs提供高级循证医学证据和治疗方案。

许云 女 1978.7.30 主任医师 中西医结合临床 中西医结合肿瘤防治与研究 中国中医科学院西苑医院孙凌云 女 1989.10 主治医师 中西医结合临床 中西医结合肿瘤防治与研究 中国中医科学院西苑医院张彤 男 1982.7 副主任医师 中西医结合临床 中西医结合肿瘤防治与研究 中国中医科学院西苑医院杨宇飞 女 1959.1 主任医师 中西医结合临床 中西医结合肿瘤防治与研究 中国中医科学院西苑医院谷珊珊 女 1996.3 研究生 中西医结合临床 中西医结合肿瘤学 中国中医科学院西苑医院王晶惠 女 1998.4 研究生 中西医结合临床 中西医结合肿瘤学 中国中医科学院西苑医院史纪言 女 1999.9 研究生 中西医结合临床 中西医结合肿瘤学 中国中医科学院西苑医院

采用随机、双盲、对照的临床研究方法，纳入出现ircAEs的晚期恶性肿瘤患者，分为对照组和试验组，对照组根据临床指南进行常规治疗联合清血颗粒安慰剂治疗，试验组在常规治疗的基础上联合清血颗粒。以ircAEs的总有效率为主要疗效指标；次要疗效指标为ircAEs首次缓解时间、研究期间中断或终止ICIs治疗患者的比例、糖皮质激素用量及种类、患者的生活质量；以免疫细胞亚群和外周血炎症因子作为探索性指标。以期验证清血颗粒对晚期恶性肿瘤患者ircAEs的有效性及安全性，总结晚期恶性肿瘤ircAEs人群的中医证素特征，分析中医药治疗晚期恶性肿瘤ircAEs的优势人群，并探寻清血颗粒治疗晚期恶性肿瘤ircAEs的可能作用机制，为清血颗粒干预ircAEs提供一定的循证医学证据。

合作方式：技术开发

负责该项目技术开发，生产培训，生产监控，产品品管。其它由甲方负责(包括设备投资，物料采购，产品销售，产品配送，财务管理等)

各方保留每月审核该项目财务运营的权力，如对财务收支，损益有疑问，有权提出查证原始单据核对帐目。帐目可疑且当事人不能提出合理解释的，项目合作各方有权追究当事人的经济，法律责任。涉及该项目的支出、收入等一切帐目的各项原始收支单据须经各方签字认可，交财务管理员做帐。

技术，市场保密

合作期内未经项目合作各方同意，任何人不得将技术及市场内容转让，不得与项目合作双方以外的合作方进行合作或为他人人谋取利益，不得将技术泄密。违者项目合作方有权没收责任方相关收益，并追究责任方的经济法律责任。

该项目所得利润按合作方所占的不同股权比例按股分成，其中甲方占股权分成%，乙方占股权分成%。在保证项目正常运作的情况下，每年进行年终分红一次(每年元月对上一年度红利进行分成)。扩大业务运营如需要提留利润时，必须经过各方认可，且不得超过年度利润总额的30%。该提留按各方所占股权比例计为各方的的股本金投入。