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一种包含紫杉醇的多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2022-10-13 10:12:50
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：天津市滨海新区| 门松 | 2022-10-30 10:54:31
本发明提供一种包含紫杉醇的多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用，所述多聚体白蛋白纳米球包括含巯基和/或二硫键的白蛋白分子，所述白蛋白分子之间通过二硫键相互连接，所述多聚体白蛋白纳米球中包载有目标投递物；所述目标投递物包括抗癌药物和造影剂；所述多聚体白蛋白纳米球的粒径为10～1000nm。该多聚体白蛋白纳米球是一种安全、稳定的生物相容性纳米载体，可以包载药物或者造影剂等目标投递物，且其储存稳定性高，有利于长时间有效、稳定地释放目标投递物；此外，该多聚体白蛋白纳米球的粒径小，且尺寸均一，分散性好；本发明还提供了该多聚体白蛋白纳米球的制备方法及应用。
一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备体积质量浓度为0.01～300mg/mL的含巯基和/或二硫键的白蛋白水溶液，并调节所述白蛋白水溶液的pH值为7～12；其中，所述白蛋白水溶液中含有目标投递物；所述目标投递物包括抗癌药物和造影剂；所述抗癌药物包括5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]；所述造影剂包括2,7-双[1,3-二氢-1,1-二甲基-3-(4-磺丁基)-1,3,5-庚三烯单钠盐；(2)向步骤(1)所得的所述pH值为7～12的白蛋白水溶液中加入带巯基的还原剂得反应液，然后在0～60℃下轻轻摇动反应0.05～12小时，在所述反应液中，所述带巯基的还原剂的摩尔数为白蛋白摩尔数的10～5000倍；(3)将步骤(2)反应后的溶液在0～60℃的条件下进行超声，所述超声的功率范围为1～100KW，同时在搅拌的条件下在所述进行超声的溶液中以50～1000mL/s的速度加入有机溶剂得到微乳溶液。
纳米技术的兴起使得基于高分子纳米微粒的药物输送得到了广泛的关注，白蛋白具有可生物降解、无毒、无抗原性等诸多特点，被认为是一个理想的药物载体。而通常单个白蛋白分子的尺寸在几个纳米以内，不适合直接用于载药，超声乳化法和去溶剂法可制得粒径小于1M1的白蛋白纳米球，可用于运载药物，但由于白蛋白分子的水溶性高，该类方法制得的白蛋白纳米球载体的释药性能不易于控制，如何使白蛋白纳米颗粒在水中有良好的稳定性，且在稀释条件下不溶解是目前制备技术上的难点。
发明人：蔡林涛;胡德红;盛宗海
联系方式：0755-86392458
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由于白蛋白单体分子易溶性，物理方法团聚的白蛋白纳米球容易解体，纳米球中包载的药物很容易被过早地释放，不利于药物等目标投递物在人体循环系统内的运输，即物理方法团聚的白蛋白纳米球载体的释药性能的可控性不高，而本发明提供的多聚体白蛋白纳米球由多个白蛋白单体分子通过分子间的二硫键相互连接，这种化学键稳定的多聚体结构比通过物理方法聚集的蛋白纳米球更稳定，不易被人体体液稀释、溶解而解体，有助于保证靶向部位足够的给药浓度。
技术合作
本发明实施例提供的多聚体白蛋白纳米球是一种近红外荧光-光声层析分子成像探针、化疗和热疗于一体的多功能靶向探针，化疗和热疗结合在一起可以提高抗肿 瘤效果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
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