本发明提供了一种优化改造的非致病细菌来源的鞭毛素粘膜佐剂及其制备方法， 将鞭毛素粘膜佐剂去除鞭毛蛋白的主要抗原活性区， 将其替换为目的抗原， 加入免疫原性低的柔性结构， 用这种方法得到的改造的鞭毛素粘膜佐剂的基因序列为SEQ ID NO：1-11， 氨基酸序列为SEQ ID NO：22-32。 本发明的佐剂降低了其可能具有的潜在的危险性、 其自身的抗原性、 免疫原性以及由其引发的炎症反应和毒性；提高了抗原递呈效果；通过添加低免疫原性的柔性结构， 维持其三维结构与天然的鞭毛素蛋白相类似，从而维持其佐剂活性。

一种改造的大肠杆菌来源的鞭毛素粘膜佐剂， 其特征在于， 所述鞭毛素粘膜佐剂去除了鞭毛蛋白的主要抗原活性区， 并将主要抗原活性区替换为目的抗原， 所述主要抗原活性区为高变区， 所述高变区为鞭毛蛋白的172-406位氨基酸序列， 所述鞭毛蛋白的基因序列为基因序列号ID-949101所示的序列。 所述鞭毛素粘膜佐剂还含有柔性结构，所述柔性结构位于融合表达的蛋白之间。所述柔性结构为人IgG3铰链序列所述目的抗原为p24抗原.

现在已知致病菌来源的鞭毛素蛋白具有免疫佐剂效果， 它是通过鞭毛素蛋白与Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)5相结合， 引发NF-κB途径引发先天性免疫，进而引发特异性免疫。 通过鞭毛素蛋白与目的蛋白混合或融合后免疫， 可以显著提高对目的抗原的免疫应答， 并且可达到抵抗带有目的抗原的病原微生物的效果。 但是因其来源于致病菌， 可能具有潜在的危险性， 并且它还可以引起炎症反应， 产生大量针对鞭毛素自身的免疫反应， 导致可能的耐受性以及其它可能的免疫副反应.

中国科学院武汉病毒研究所始建于1956年，是专业从事病毒学基础研究及相关技术创新的综合性研究机构，同时拥有中国唯一一个P4（生物安全最高等级）生物实验室，入选中国科学院知识创新工程，为湖北省暨武汉微生物学会和中国免疫学会青年工作委员会的挂靠单位。 中国科学院武汉病毒研究所针对人口健康、农业可持续发展和国家与公共安全的战略需求，依托高等级生物安全实验室团簇平台，重点开展病毒学、农业与环境微生物学及新兴生物技术等方面的基础和应用基础研究。武汉病毒所现设有生物学、基础医学2个一级学科研究生培养点，生物化学与分子生物学、微生物学、免疫学、病原生物学、生物与医药5个二级学科研究生培养点，并设有生物学和基础医学2个博士后科研流动站。拥有在学研究生300余人

本技术还利用添加低免疫原性的柔性铰链结构，将目的抗原融合到鞭毛素蛋白内部，既提高抗原递呈效果，又较好维持了其三维结构与佐剂活性，从而获得了一系列改造优化的新型粘膜佐剂候选重组蛋白分子。进一步的研究发现将HIV核心抗原P24替换鞭毛素蛋白高变区D2-D3区能显著增强P24特异性的粘膜IgA应答，显示出优良的粘膜佐剂特性。本发明专利为鞭毛素蛋白佐剂广泛应用于艾滋病、流感等重要传染性疾病的新型粘膜疫苗奠定了良好的基础，对于各种通过粘膜感染和传播的病原引起的疾病防控均具有极为重要的意义。本技术还具有较强的财务盈利能力，其财务净现值良好，投资回收期合理。该技术属于国家鼓励支持的项目，技术的经济和社会效益客观，技术的投产将改善优化当地产业结构，实现高质量发展的目标。

技术转让，所需资金需双方协商，此项技术想尽快落地保定，希望具备此项技术研发的技术方，能够尽快承接次项目