本发明公开了一株能够调节肠道紧密连接蛋白的发酵乳杆菌及其应用,属于微生物技术领域。本发明提供的发酵乳杆菌CCFM1058可以有效提高肠道粘膜的屏障功能,增加紧密连接蛋白Claudin 1的表达(与结肠炎组相比,发酵乳杆菌CCFM1058将Claudin 1蛋白基因表达水平提高了近两倍),修复结肠黏膜损伤。发酵乳杆菌CCFM1058提高紧密连接蛋白Claudin 1的水平要显著好于模式菌株发酵乳杆菌株CECT5716。因此,本发明所述具有调节紧密连接蛋白Claudin 1保护肠粘膜屏障的发酵乳杆菌株在食品和微生态制剂方向具有广泛的应用前景。

为了解决上述问题，本发明提供了一种发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)CCFM1058，该菌株已于2019年05月20日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼广东省微生物研究所，保藏编号为GDMCC No.60672。

本发明还提供了含有上述发酵乳杆菌CCFM1058的微生物制剂。

在本发明的一种实施方式中，所述微生物制剂中，发酵乳杆菌CCFM1058的活菌数为不低于1×106CFU/mL或1×106CFU/g。

本发明还提供了一种调节紧密连接蛋白Claudin-1的产品，所述产品中含有上述发酵乳杆菌CCFM1058或上述微生物制剂。

在本发明的一种实施方式中，所述产品中，发酵乳杆菌CCFM1058的活菌数为不低于1×106CFU/mL或1×106CFU/g。

在本发明的一种实施方式中，所述产品中包括食品、药物或保健品。

在本发明的一种实施方式中，所述食品包括发酵果蔬、发酵乳、乳酪、含乳饮料、乳粉或其他含有上述发酵乳杆菌的食品。

本发明还提供了上述发酵乳杆菌CCFM1058或上述微生物制剂在制备改善肠道健康的药物中的应用。

本发明还提供了上述发酵乳杆菌CCFM1058或上述微生物制剂在制备益生菌食品中的应用。

本发明还提供了上述发酵乳杆菌CCFM1058或上述微生物制剂在制备益生菌保健品中的应用。

粘膜屏障是肠道最重要的一道屏障，它由完整的肠上皮细胞和相邻肠上皮细胞之间的连接构成，具有选择性通透作用并调控着水和溶质的跨上皮转运(如单糖、氨基酸、维生素和激素等)。肠道粘膜上皮细胞、内皮细胞间存在的各种连接结构，是肠道粘膜屏障功能的结构基础。细胞间的连接方式有紧密连接、缝隙连接、黏附连接以及桥粒等，而紧密连接是细胞间最重要的连接方式。紧密连接功能及结构的紊乱是很多肠道疾病共同的病理生理学特点，如小肠粘膜损伤，肠应激综合征和炎症性肠病等。紧密连接蛋白Claudin-1作为紧密连接家族代表性成员，在上皮屏障功能中发挥着重要作用。例如，有研究者显示，Claudin-1蛋白在便秘型肠易激综合征患者回肠末端黏膜和结肠黏膜中表达显著升高并且其在溃疡性结肠炎中与炎症活动呈正相关。此外，紧密连接蛋白Claudin-1与胃疾病、胆管、胰腺疾病、食管疾病以及肝脏疾病均存在一定的相关性，参与细胞的凋亡和增殖，促进肿瘤组织的生长发育。由此，改善肠道粘膜屏障功能、恢复肠道粘膜紧密连接蛋白Claudin-1对肠道机械屏障损伤具有重要的意义。

目前，一些专利涉及可以调节紧密连接蛋白Claudin-1改善肠道屏障恢复肠粘膜损伤。例如专利CN107412272A提供了一株植物乳杆菌Sc52，可以缓解由LPS刺激引起的肠道通透性增加并且提高回肠中紧密连接蛋白Claudin-1的表达水平。专利CN105795111A提供了一种包含唾液乳杆菌和鼠李糖乳杆菌微生态饲料添加剂，能降低肠道的通透性，增加Claudin-1的表达。专利CN105641015A涉及淫羊藿总黄酮可以促进肠道紧密连接蛋白Claudin-1的表达，调节衰老肠道屏障功能障碍。

发酵乳杆菌是一种革兰氏阳性细菌，属于乳杆菌属。它已于2009年通过欧洲食品安全局的GRAS(一般认为安全的物质)认证，并且在2011年被列入我国《可食用菌种名单》。根据伯杰氏手册描述，发酵乳杆菌在乳制品、发酵蔬菜和肉制品、动物肠道以及人体口腔和肠道中普遍存在。越来越多的研究表明，发酵乳杆菌在肠道生理调节方面发挥重要的作用。目前没有涉及发酵乳杆菌通过调节紧密连接蛋白缓解肠道屏障损伤的专利。

江南大学是教育部直属、国家“211工程”重点建设高校和“双一流”建设高校。学校具有悠久的办学历史、厚重的文化积淀，源起1902年创建的三江师范学堂，历经国立中央大学、南京大学等发展时期；1958年南京工学院食品工业系整建制东迁无锡独立建校，成立无锡轻工业学院；1962年无锡纺织工学院并入无锡轻工业学院；1995年更名为无锡轻工大学；2001年无锡轻工大学、江南学院、无锡教育学院合并组建江南大学；2003年东华大学无锡校区并入江南大学。

本发明提供的发酵乳杆菌CCFM1058可以有效提高肠道粘膜的屏障功能，增加紧密连接蛋白Claudin-1的表达(与结肠炎组相比，发酵乳杆菌CCFM1058将Claudin-1蛋白基因表达水平提高了近两倍)，修复结肠黏膜损伤。并且发酵乳杆菌CCFM1058提高紧密连接蛋白Claudin-1的水平要显著好于模式菌株发酵乳杆菌株CECT5716。因此，本发明所述具有调节紧密连接蛋白Claudin-1保护肠粘膜屏障的发酵乳杆菌株在食品和微生态制剂方向具有广泛的应用前景。

科技成果只有通过实施开发应用，使其转化为生产力，才能取得经济效益和社会效益。成果方目标是将科技成果转化为现实生产力，期待有意愿的企业或合作单位进行合作推广或者进行产品生产。考虑合作转化、许可+合作等转化方式与企业、科学技术研究开发机构和其他组织建立合作关系。