本发明公开了一株可干预代谢综合征的鼠李糖乳杆菌及应用,尤其是一种能够干预代谢综合征的菌株,其可添加在各种健康食品及保健食品中,属于微生物技术领域。本发明提供了鼠李糖乳杆菌CCFM1146、其组合物、发酵食品、用途、菌剂及其菌剂制备方法,本发明的鼠李糖乳杆菌CCFM1146能显著改善高脂饮食导致的代谢综合征;显著改善代谢综合征小鼠的血糖、葡萄糖耐受量及胰岛素抵抗指数水平;显著改善肠道内微生物丰度,维持结肠屏障结构;显著改善肝脏中促炎因子IL 6的水平,鼠李糖乳杆菌CCFM1146用于制备缓解代谢综合征、非酒精性脂肪肝、糖尿病等疾病发生的药物组合物与发酵食品,具有非常广泛的应用前景。

本发明提供了一株鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)CCFM1146，所述鼠李糖乳杆菌CCFM1146已于2020年08月19日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:61152，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。

本发明的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)CCFM1146可定植于人体肠道，恢复肠道菌群中Ruminiclostridium属和Lactobacillus属丰度的异常，维持肠道屏障；改善代谢综合征，缓解高血糖、高血脂以及缓解肝脏炎症等症状。

本发明还提供一种发酵食品，所述发酵食品是使用鼠李糖乳杆菌CCFM1146发酵制得，所述发酵食品包括固态食品、液态食品或半固态食品。

在一种实施方式中，所述发酵食品包括乳制品、豆制品或果蔬制品，所述乳制品包括发酵牛奶、酸奶油、奶酪；所述果蔬制品的发酵原料包括黄瓜、胡萝卜、甜菜、芹菜或圆白菜中的一种或多种。

本发明还提供一种药物制剂，包括有效剂量的鼠李糖乳杆菌CCFM1146和药学上可接受的辅料。

在一种实施方式中，所述鼠李糖乳杆菌CCFM1146在药物中的含量≥1×108CFU/g或1×108CFU/mL。

在一种实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。

在一种实施方式中，所述药物制剂的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一组以中心性肥胖、高血糖病(糖尿病或糖调节受损)、血脂异常(包括高TG和/或低HDL-C血症)以及高血压等表现同时存在，以糖代谢、脂代谢异常为病理改变基础的多种危险因素聚集，促发II型糖尿病和动脉粥样硬化等各种心脑血管疾病发生发展的临床综合征。近年来，随着我国经济社会水平的不断发展，大众的生活水平不断提高，饮食结构中碳水化合物、油脂的比重日益增加，而诸多工作条件的限制，让人们有久坐不动的习惯。这些外部环境因素结合自身的遗传因素共同导致了我国人群代谢综合征患病率的大幅提高。据研究表明，全国约有7700万名代谢综合征患者，即每8个成年人中就有1人患有代谢综合征。在我国超过60岁的老年人代谢综合征的患病率为25％，且随年龄增长患病率也逐渐升高。因此，寻求一种合适的缓解代谢综合征的手段是十分必要的。

目前针对代谢综合征采用的治疗措施主要是加强运动改善饮食并结合药物治疗，目标均为控制并改善代谢综合征的各项危险因素，主要包括降低体重的药物如奥利司他、氯卡色林；减轻胰岛素抵抗的如二甲双肌、噻唑烷二酮类(罗格列酮、吡格列酮等)；降低血脂的贝特类药物如非诺贝特及降胆固醇的他汀类药物如辛伐他汀等；降血压的血管紧张素转换酶抑制剂类药物如卡托普利等。这些药物针对代谢综合征的各项单一风险因素具有良好的疗效，但是，长期服用药物存在一定的副作用，如长期服用二甲双胍会引起刺激一些患者的胃肠道造成不适并且可能会影响患者对维生素B12的吸收，罗格列酮会引起肝功能损伤及水肿等。

江南大学（Jiangnan University），坐落于无锡市，是中华人民共和国教育部直属高校，国家“双一流”建设高校， “211工程”、“985工程优势学科创新平台”重点建设高校，入选国家“111计划”、卓越农林人才教育培养计划、卓越工程师教育培养计划、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家大学生创新性实验计划、国家级大学生创新创业训练计划、国家级新工科研究与实践项目，是高水平行业特色大学优质资源共享联盟成员、“一带一路”高校食品教育科技联盟成员、中国政府奖学金来华留学生接收院校、国家大学生文化素质教育基地、首批高等学校科技成果转化和技术转移基地。

1、本发明所述鼠李糖乳杆菌CCFM1146具有下述生物学特性：

(1)能够显著改善高脂饮食导致体重过度增加；

(2)能够显著改善高脂饮食导致的肝脏的促炎因子IL-6水平；

(3)能够显著改善代谢综合征小鼠的空腹血糖和胰岛素抵抗指数；

(4)增加口服葡萄糖的耐受量；

(5)可调节血清中总胆固醇含量，使其降低至正常水平；

(6)可显著恢复由高脂饮食导致的肠道内Ruminiclostridium属和Lactobacillus属菌群的失调；

(7)维持结肠屏障结构具有较好的效果；

2、本发明所述鼠李糖乳杆菌CCFM1146可用于制备改善代谢综合征功效的食品或药物；具体地，所述改善代谢综合征包括：降低代谢综合征个体体重、降低代谢综合征个体空腹血糖水平、降低代谢综合征个体葡萄糖耐受性、降低高脂饮食诱导代谢综合征小鼠血清总胆固醇、降低代谢综合征个体血清低密度脂蛋白，降低代谢综合征个体体脂、和/或降低代谢综合征个体的附睾脂肪指数。

3、本发明所述的鼠李糖乳杆菌CCFM1146可用于制备改善肠道菌群、维持肠道屏障结构的食品或药物，具体为：恢复由高脂导致的肠道菌群失衡，可使个体粪便内Ruminiclostridium属和Lactobacillus属的肠道微生物的丰度回调至正常水平。

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