本发明公开了一株可缓解类风湿性关节炎的短双歧杆菌及其应用,属于微生物技术领域。本发明筛选出了一株短双歧杆菌CCFM1078,此短双歧杆菌CCFM1078具有缓解类风湿性关节炎的作用,具体体现在:显著促进RAW264.7细胞分泌抑炎因子IL 10;显著降低类风湿性关节炎大鼠的关节厚度、临床评分以及发病率;显著降低类风湿性关节炎大鼠血清中促炎性细胞因子TNFα和IL 1β的含量;显著调节类风湿性关节炎大鼠粪便中短链脂肪酸的含量;显著降低类风湿性关节炎大鼠肠系膜淋巴结中Th17细胞的比例;显著降低滑膜细胞分泌促炎因子IL 6。

[技术问题]

本发明要解决的技术问题是提供一株可缓解类风湿性关节炎的短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)。

[技术方案]

为解决本发明的技术问题，本发明提供了一株短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)CCFM1078，所述短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1078已于2020年05月06日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:61011，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。

所述短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1078是从来源于无锡地区的健康婴儿粪便样本中分离得到的，该菌株经测序分析，其16S rDNA序列如SEQ ID NO.1所示，将测序得到的序列在NCBI中进行核酸序列比对，结果显示菌株为短双歧杆菌，命名为短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1078。

所述短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1078在MRS培养基上的菌落呈现乳白色、表面光滑、圆形凸起。

本发明还提供了一种制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的产品的方法，所述方法为使用上述短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1078。

在本发明的一种实施方式中，所述产品中，上述短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)CCFM1078的活菌数为不低于1×105CFU/mL或1×105CFU/g。

类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis，RA)是一种复杂的自身免疫性疾病，病理特征主要为关节滑膜炎、恶化至软骨及骨组织破坏，最终导致关节强直及功能障碍。类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis，RA)的发病率女性高于男性，中老年高于幼儿，且呈现出一定的遗传性。

现阶段，在治疗类风湿性关节炎方面，常使用如抗风湿药物、糖皮质激素、非甾类抗炎药等传统药物，以及一些新型生物制剂。这些药物均存在局限性，例如，在疾病初始阶段，临床上使用传统药物来限制病情，但这些药物会对肝肾、胃肠道有损伤；在传统药物治疗效果下降或者出现不良应答时，常会采用一些以炎性因子IL-6或TNFα等为靶标的生物制剂，这些生物制剂在临床短期应用中效果良好，但其造价昂贵、保存条件苛刻，另外，生物制剂属于强行阻止体内免疫炎症的联级反应，长期使用会导致患者的免疫系统被过度抑制，会有诱发其他疾病的风险。

肠道作为一个重要的免疫位点，存在大量的肠道微生物，这些微生物不仅影响肠道局部的免疫应答，还会参与系统性免疫反应。Th17细胞的分化发育需要肠道微生物的存在及刺激，因此，如何以肠道为靶点降低Th17细胞是预防类风湿性关节炎的一个重要思路。此外，类风湿性关节炎在病理学中的一个重要特征是滑膜成纤维细胞增殖异常、迁移甚至是侵染周围邻近组织，还可分泌多种炎症性细胞因子，所以滑膜成纤维细胞对外界干预的应答也是一个重要的评估指标。

目前，关于益生菌应用在预防和/或治疗类风湿性关节炎方面，已经取得了一定的进展，例如，公开号为US10617725B2的专利申请文本中，两歧双歧杆菌KCTC13474BP可缓解类风湿性关节炎，但是，该两歧双歧杆菌KCTC13474BP缓解类风湿性关节炎主要集中于体外细胞中的抑炎作用以及对类风湿性关节炎自抗体的抑制，仍缺乏对其他指标的研究。

江南大学（Jiangnan University），坐落于无锡市，是中华人民共和国教育部直属高校，国家“双一流”建设高校， “211工程”、“985工程优势学科创新平台”重点建设高校，入选国家“111计划”、卓越农林人才教育培养计划、卓越工程师教育培养计划、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家大学生创新性实验计划、国家级大学生创新创业训练计划、国家级新工科研究与实践项目，是高水平行业特色大学优质资源共享联盟成员、“一带一路”高校食品教育科技联盟成员、中国政府奖学金来华留学生接收院校、国家大学生文化素质教育基地、首批高等学校科技成果转化和技术转移基地。

1、本发明筛选出了一株短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1078，此短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1078具有缓解类风湿性关节炎的作用，具体体现在：

(1)显著促进RAW264.7细胞分泌抑炎因子IL-10；

(2)显著降低类风湿性关节炎大鼠的关节厚度、临床评分以及发病率；

(3)显著降低类风湿性关节炎大鼠血清中促炎性细胞因子TNFα和IL-1β的含量；

(4)显著调节类风湿性关节炎大鼠粪便中短链脂肪酸的含量；

(5)显著降低类风湿性关节炎大鼠肠系膜淋巴结中Th17细胞的比例；

(6)显著降低滑膜细胞分泌促炎因子IL-6，

因此，短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1078在制备预防和/或治疗特应性皮炎的产品(如食品或药品等)中，具有巨大的应用前景。

2、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)是益生菌的一种，目前已被纳入卫生部下发的《可用于食品的菌种名单》，因此，本发明筛选得到的短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)CCFM1078不会给类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis，RA)患者带来任何潜在的安全隐患。

3、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)的培育过程仅需培养基以及一些培养条件的控制，成本相对低廉，与造价昂贵的生物制剂相比，不会对类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis，RA)患者带来太大的经济负担。

生物材料保藏

一株短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1078，分类学命名为Bifidobacterium breve，已于2020年05月06日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:61011，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。

科技成果只有通过实施开发应用，使其转化为生产力，才能取得经济效益和社会效益。成果方目标是将科技成果转化为现实生产力，期待有意愿的企业或合作单位进行合作推广或者进行产品生产。考虑合作转化、许可+合作等转化方式与企业、科学技术研究开发机构和其他组织建立合作关系。