本发明公开了一株缓解内毒素感染的粘膜乳杆菌及应用,属于微生物技术领域。本发明通过大量实验筛选获得了一种具有缓解内毒素感染的粘膜乳杆菌CCFM1142,该菌株能够降低内毒素感染宿主血液中促炎因子的含量,增加抑炎因子的浓度,及稳定肠道菌群组成。通过进一步考察菌株在食物和药物组合中的应用,实验表明,含粘膜乳杆菌CCFM1142的食品或药物可用于制备预防和/或治疗内毒素感染,具有广泛的应用前景。

[技术问题]

本发明要解决的技术问题是提供一株可缓解内毒素感染的粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)

[技术方案]

为解决本发明的技术问题，本发明提供了一株粘膜乳杆菌(Lactobacillusmucosae)CCFM1142，所述粘膜乳杆菌CCFM1142已于2020年8月21日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:61160，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。

所述粘膜乳杆菌CCFM1142是从来源于湖南麻阳地区的猪粪样本中分离得到的，该菌株经测序分析，将测序得到的序列在NCBI中进行核酸序列比对(扩增得到的16S rDNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示)，结果显示菌株为粘膜乳杆菌，命名为粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)CCFM1142。

所述粘膜乳杆菌CCFM1142在MRS培养基上的菌落呈现乳白色、表面光滑、圆形凸起。

本发明还提供了所述的粘膜乳杆菌CCFM1142在制备预防和/或治疗内毒素感染的产品中的应用。

内毒素，又称脂多糖，是革兰氏阴性菌细胞壁的重要组成组分。内毒素结构稳定，主要由多糖抗原、核心多糖和类脂A(lipid A)三部分组成。类脂A是脂化的葡萄胺二糖，具有致热作用，是革兰氏阴性细菌内毒素的主要毒性成分。一般情况下，内毒素只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来，而内毒素结构稳定，只有长时间的高温处理或以强碱、强酸或强氧化剂辅助高温处理才能破坏其生物活性。

正常机体肠腔内含有大量的肠道细菌，肠粘膜能够选择性地吸收营养成分，并阻止微生物及其有害的代谢物进入。然而，当机体处在应激状态下或过量使用抗生素时，肠道菌群紊乱，释放出内毒素，过量的内毒素能够增加肠道通透性，导致一系列免疫失调，从而引起肠道疾病；而且内毒素通过肠屏障进入血液循环，作用于机体的巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板、补体系统和凝血系统等，引起微循环紊乱而导致内毒素休克；内毒素还有加重抑郁症的可能性。已有研究报道，每年至少有75万例患者发生内毒素感染休克，其中超过21万人因此丧命。

目前，针对内毒素感染的治疗原则多主张减少内毒素的产生和吸收及改善内毒素引起的微循环障碍。专利CN102406869A公开了一种采用大黄和芍丹等中药降低内毒素水平的应用方法；有研究发现，多粘菌素能特异性结合内毒素中活性部位类脂A，从而中和或者灭活其毒性(吕根法、卫国等，“多粘菌素B拈抗内毒素的体外作用研究”,《第三军医大学学报》，2004,26,14:1252-1254)；CN106334540A、CN1864755等专利发明了用于血液灌流的内毒素吸附剂，应用于清除机体内内毒素。虽然，传统的中药对内毒素具有一定的清除作用，但疗效并不显著；抗生素并不能有效地清除内毒素，反而具有一定的负面影响；血液净化法对内毒素有着良好的清除作用，但费用较高，且临床数据不足。因此，急需安全有效且成本较低的缓解内毒素感染的方法。

江南大学（Jiangnan University），坐落于无锡市，是中华人民共和国教育部直属高校，国家“双一流”建设高校， “211工程”、“985工程优势学科创新平台”重点建设高校，入选国家“111计划”、卓越农林人才教育培养计划、卓越工程师教育培养计划、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家大学生创新性实验计划、国家级大学生创新创业训练计划、国家级新工科研究与实践项目，是高水平行业特色大学优质资源共享联盟成员、“一带一路”高校食品教育科技联盟成员、中国政府奖学金来华留学生接收院校、国家大学生文化素质教育基地、首批高等学校科技成果转化和技术转移基地。

本发明筛选出了一株粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)CCFM1142，此粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)CCFM1142具有缓解内毒素感染的作用，具体体现在：

(1)显著降低内毒素感染小鼠血清中的LPS含量；

(2)显著改善内毒素感染小鼠结肠的病理损伤；

(3)显著降低内毒素感染小鼠血清中的促炎因子水平；

(4)显著提升内毒素感染小鼠血清中的抗炎因子水平；

(5)显著提升内毒素感染小鼠粪便中的短链脂肪酸含量

(6)显著降低了Anaeroplasma、Negativibacillus和Eubacterium_xylanophilum_group等肠道微生物的相对丰度。

因此，粘膜乳杆菌CCFM1142在制备预防和/或治疗腹泻的产品(如食品或药品等)中，具有巨大的应用前景。

生物材料保藏

一株粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)CCFM1142，分类学命名为Lactobacillus mucosae，已于2020年8月21日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:61160，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。

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