本发明公开了一株能预防和缓解溃疡性结肠炎的鼠李糖乳杆菌及其应用,属于功能性微生物技术领域。鼠李糖乳杆菌CCFM1128能耐受人体胃肠环境,显著改善溃疡性结肠炎患病期间的体重下降,改善粪便性状和便血情况,减少结肠粘膜损伤,降低MPO活性,减少结肠中促炎因子TNF α,IL 1β,IL 6,IFN γ产生,降低血清中促炎因子IL 6含量,上调结肠紧密连接相关蛋白Claudin 3、ZO 1、ZO 2和Occludin的基因转录水平,上调结肠中抗菌肽CRAMP的转录水平,提高粪便中短链脂肪酸含量,提高肠道菌群多样性,提高肠道内短链脂肪酸产生菌属Coprococcus的丰度。

本发明提供了鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)CCFM1128，于2020年7月24日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:61099。

本发明提供了含有权利要求1所述鼠李糖乳杆菌CCFM1128的菌剂。

在本发明的一种实施方式中，所述菌剂的制备方法为：将鼠李糖乳杆菌CCFM1128在MRS培养基中培养，然后在温度35-39℃厌氧条件下培养18-24h，用pH为7.0-7.4磷酸盐缓冲液清洗2-4次，用所述的保护剂重悬，使菌浓度达到1010CFU/mL；接着，悬浮液在温度37℃厌氧条件下预培养50-70min，再在-15～-20℃预冻8-14h，进行真空冷冻干燥得到所述的发酵菌剂。

在本发明的一种实施方式中，冻干保护剂为100g/L-150g/L脱脂奶粉、和/或100g/L-150g/L麦芽糊精、和/或140g/L-160g/L海藻糖。

本发明提供了所述鼠李糖乳杆菌或所述菌剂在制备预防、缓解或改善溃疡性结肠炎症状的产品中的应用。

在本发明的一种实施方式中，所述产品包括功能性发酵食品、药物或药物组合物。

在本发明的一种实施方式中，所述功能性发酵食品包括固态食品、液态食品、半固态食品。

在本发明的一种实施方式中，所述发酵食品包括乳制品、豆制品、果蔬制品，所述乳制品包括酸奶、奶油、干酪；所述果蔬制品包括黄瓜、胡萝卜、甜菜、芹菜、圆白菜制品。

在西方国家，炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)是一种常见的消化系统自身免疫性疾病，其发病率高达每十万人口有5～12个患者。而随着中国国民生活压力提升以及饮食规律变化，国内炎症性肠病的发病率日益上升，比20年前提高了15倍以上，因此越来越多的研究机构和学者对IBD的发病机理及治疗方法进行了深入的探索。溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是IBD的一种，主要临床表现为慢性或亚急性腹泻，黏液脓血便和腹痛。UC是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常由直肠开始向向全结肠蔓延。病变处肠道紧密连接受到破坏，跨膜蛋白Claudins、Occludin和胞内蛋白ZO家族(包括ZO-1、ZO-2和ZO-3)等肠道屏障重要的蛋白表达量降低。本病见于任何年龄，但20～30岁最多见。近几十年来，随着经济发展，UC已成为全球性疾病，中国的UC发病率也呈现快速增长趋势。UC的病程长，易复发，不仅影响患者的生活质量，还增加了患者罹患肠癌的风险。目前UC的发病机制尚不清楚，研究显示其主要与免疫因素、遗传因素和环境因素有关。近年来越来越多的研究显示，UC的发病与肠道菌群的异常有直接关系，因此，改善患者肠道菌群结构，也成为治疗UC的一种重要手段。

由于UC是一个周期性反复性强的免疫疾病，长期服用化学合成药物会对患者身体带来较大的负担和较多的副作用。而对于采取外科手术治疗严重病变的结肠，术后可能会有肠道梗阻、功能失调、回肠造瘘处粘膜退缩等后遗症。因此，为了降低患者的并发症风险，提高治疗效率，迫切需要有一种安全有效的治疗及缓解方法能应用到长期治疗过程中。近年来，一些特殊的益生菌菌株被提出在干预UC的过程中能起到有益作用。益生菌作为一类对人体健康有益的微生物，当一定数量的活的益生菌定植于宿主肠道内时，能通过改变肠道微生态等途径发挥有益的健康效应，作为抗生素类生长促进剂的替代品已经在动物生产上得以应用。而乳杆菌是最常见的益生菌，安全可食用，无副作用，大量研究显示一些特殊的乳杆菌菌株具有良好的抗炎和调节肠道菌群的作用，但这种作用在乳杆菌中具有明显的个体差异。因此在乳杆菌中筛选一些特殊的具有抗炎，修复肠道屏障以及诱导抗菌肽产生的菌株，可用于预防或辅助治疗UC。

江南大学（Jiangnan University），坐落于无锡市，是中华人民共和国教育部直属高校，国家“双一流”建设高校， “211工程”、“985工程优势学科创新平台”重点建设高校，入选国家“111计划”、卓越农林人才教育培养计划、卓越工程师教育培养计划、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家大学生创新性实验计划、国家级大学生创新创业训练计划、国家级新工科研究与实践项目，是高水平行业特色大学优质资源共享联盟成员、“一带一路”高校食品教育科技联盟成员、中国政府奖学金来华留学生接收院校、国家大学生文化素质教育基地、首批高等学校科技成果转化和技术转移基地。

本发明的有益效果：本发明提供的鼠李糖乳杆菌CCFM1128能耐受人体胃肠环境，显著减少溃疡性结肠炎患病期间体重减轻，改善粪便性状和便血情况，改善结肠粘膜损伤，降低MPO活性，减少结肠中促炎因子TNF-α，IL-1β，IL-6，IFN-γ产生，减少血清中促炎因子IL-6含量，上调结肠紧密连接相关蛋白Claudin-3、ZO-1、ZO-2和Occludin的基因转录水平，上调结肠抗菌肽CRAMP的转录水平，提高粪便中短链脂肪酸含量，提高肠道菌群多样性，提高肠道内短链脂肪酸产生菌属Coprococcus的丰度。

本发明所述的鼠李糖乳杆菌CCFM1128可用于制备具有预防和/或辅助治疗溃疡性结肠炎的乳制品、豆制品与果蔬制品。还可用于制备具有预防和/或辅助治疗溃疡性结肠炎的益生菌制剂和药物，用以辅助改善溃疡性结肠炎的症状，具有非常广泛的应用前景。

生物材料保藏

本发明所提供的鼠李糖乳杆菌CCFM1128，分类命名为Lactobacillus rhamnosus，于2020年7月24日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，保藏编号为GDMCC No：61099。

科技成果只有通过实施开发应用，使其转化为生产力，才能取得经济效益和社会效益。成果方目标是将科技成果转化为现实生产力，期待有意愿的企业或合作单位进行合作推广或者进行产品生产。考虑合作转化、许可+合作等转化方式与企业、科学技术研究开发机构和其他组织建立合作关系。