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一株鼠李糖乳杆菌在预防和缓解溃疡性结肠炎中的应用

成果类型:: 实用新型专利

发布时间: 2022-06-25 07:57:04

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:江苏无锡市| 朱建萍 | 2022-11-20 15:54:24

本发明公开了一株鼠李糖乳杆菌在预防和缓解溃疡性结肠炎中的应用,属于功能性微生物技术领域。鼠李糖乳杆菌能耐受人体胃肠环境,显著减少溃疡性结肠炎患病期间体重减轻,改善粪便性状和便血情况,改善结肠粘膜损伤,降低MPO活性,减少结肠中促炎因子TNF α,IL 1β,IL 6,IFN γ含量,上调结肠紧密连接相关蛋白Claudin 3、ZO 1、ZO 2和Occludin、抗菌肽Reg3g、Reg3b以及黏蛋白MUC2的转录水平,提高短链脂肪酸产生菌Coprococcus、Faecalibacterium丰度以及短链脂肪酸含量,增加肠道内有益菌Lactobacillus丰度并减少条件致病菌Acinetobacter丰度,提高肠道菌群丰富度和多样性⊙

鉴于目前能够用于缓解溃疡性结肠炎病症的菌株较少、或者效果不佳的问题,本发明筛选出了可有效缓解溃疡性结肠炎相关症状的益生菌。

本发明提供了鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus),于2020年7月24日保藏于广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号为GDMCC No:61100。

本发明提供了含有所述鼠李糖乳杆菌CCFM1129的微生物菌剂。

在本发明的一种实施方式中,所述菌剂的制备方法为:将鼠李糖乳杆菌CCFM1129在MRS培养基中培养,然后在温度35-39℃厌氧条件下培养18-24h,用pH为7.0-7.4磷酸盐缓冲液清洗2-4次,用所述的保护剂重悬,使菌浓度达到1010CFU/mL;接着,悬浮液在温度37℃厌氧条件下预培养50-70min,再在-15~-20℃预冻8-14h,进行真空冷冻干燥得到所述的发酵菌剂。

在本发明的一种实施方式中,冻干保护剂为100g/L-150g/L脱脂奶粉、和/或100g/L-150g/L麦芽糊精、和/或140g/L-160g/L海藻糖。

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病(Inflammatory boweldisease,IBD)的一种,主要临床表现为慢性或亚急性腹泻,黏液脓血便和腹痛。UC是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症,疾病通常由直肠开始向向全结肠蔓延。UC的病程长,易复发,不仅影响患者的生活质量,还增加了患者罹患肠癌的风险。目前UC的发病机制尚不清楚,研究显示其主要与免疫因素、肠道菌群、遗传因素和环境因素有关,其发病基础是肠道屏障的破坏,病原体入侵,宿主对肠道微生物、食物抗原、自身抗原等产生无限制的免疫反应,从而引发炎症和一系列的疾病症状。

目前常用的UC治疗药物有三种,氨基水杨酸、激素和免疫抑制剂。氨基水杨酸类药物不会抑制免疫系统,可降低肠道的炎症,用于轻中度的UC。激素类药物和免疫抑制剂短期内可有效控制疾病活动,但不能长期使用。这三种药物对UC的治疗作用较局限且副作用较多。随着大量研究的深入,更多的新疗法和辅助疗法被提出,如干细胞移植,免疫接种,饮食干涉和益生菌制剂等。通过干细胞移植可促进肠道上皮再生,促进受损肠道的愈合和恢复,但其安全性和有效性还有待进一步的研究;在使用免疫抑制剂前进行免疫接种可减少由于使用免疫抑制剂发生的感染;通过去除UC患者敏感的食物或添加有益营养素可在一定程度上改善部分UC患者的疾病症状,但效果十分有限。近年来,一些研究显示,一些特殊的益生菌菌株被提出在干预UC的过程中能起到有益作用,这种效果在益生菌中不是普遍性的,具有菌株特异性,因此,若能筛选得到一株能够具备相应缓解UC症状的菌株,那将有望成为预防或辅助治疗UC的重要手段。

江南大学(Jiangnan University),坐落于无锡市,是中华人民共和国教育部直属高校,国家“双一流”建设高校, “211工程”、“985工程优势学科创新平台”重点建设高校,入选国家“111计划”、卓越农林人才教育培养计划、卓越工程师教育培养计划、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家大学生创新性实验计划、国家级大学生创新创业训练计划、国家级新工科研究与实践项目,是高水平行业特色大学优质资源共享联盟成员、“一带一路”高校食品教育科技联盟成员、中国政府奖学金来华留学生接收院校、国家大学生文化素质教育基地、首批高等学校科技成果转化和技术转移基地。

本发明的有益效果:本发明提供的鼠李糖乳杆菌CCFM1129能耐受人体胃肠环境,缓解溃疡性结肠炎患病期间体重减轻,改善粪便性状和便血情况,改善结肠粘膜损伤,降低MPO活性,减少结肠中促炎因子TNF-α,IL-1β,IL-6,IFN-γ含量,上调结肠紧密连接相关蛋白Claudin-3、ZO-1、ZO-2和Occludin、抗菌肽Reg3g、Reg3b以及黏蛋白MUC2的转录水平,提高短链脂肪酸产生菌Coprococcus、Faecalibacterium丰度并增加短链脂肪酸含量,增加肠道内有益菌Lactobacillus丰度并减少条件致病菌Acinetobacter丰度,提高肠道菌群丰富度和多样性。

本发明中的鼠李糖乳杆菌CCFM1129可用于制备具有预防和/或辅助治疗溃疡性结肠炎的乳制品、豆制品与果蔬制品。还可用于制备具有预防和/或辅助治疗溃疡性结肠炎的益生菌制剂和药物,用以辅助改善溃疡性结肠炎的症状,具有非常广泛的应用前景。

生物材料保藏

本发明所提供的鼠李糖乳杆菌,分类学命名为Lactobacillus rhamnosus,于2020年7月24日保藏于广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号为GDMCC No:61100,保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。

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