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苯丙酮尿症治疗用益生菌工程菌株的构建方法与应用

成果类型：: 发明专利

发布时间: 2022-05-02 14:57:52

科技成果产业化落地方案
方案提交机构：浙江省温州市| 姚情秘 | 2022-12-09 14:21:33
成果简介 技术亮点 应用前景 团队概括 产生的效益 转化方式

本发明提出了重组表达载体，所述重组表达载体可以在罗伊氏乳杆菌( La c t o ba c i l l u sreuteri)中表达产生苯丙氨酸脱氨酶，该酶可将胃肠内摄入的苯丙氨酸及其代谢产物分解，避免其在体内蓄积，从而起到治疗苯丙酮尿症的目的。

本发明涉及生物医药领域。具体地，本发明涉及苯丙酮尿症治疗用益生菌工程菌株的构建方法与应用。更具体地，本发明涉及重组表达载体、试剂盒、工程菌及其在治疗苯丙酮尿症中的用途。目前，治疗苯丙酮尿症的药物大多是化学药物，存在毒副作用相对较高、容易产生耐药性等缺点。有鉴于此，发明人采用毒副作用小且不易产生耐药性的生物疗法，选择以罗伊氏乳杆菌作为表达宿主，向其中导入经构建的具有编码苯丙氨酸脱氨酶基因的表达载体，从而使构建的工程菌能够高表达苯丙氨酸脱氨酶，该酶可将胃肠内摄入的苯丙氨酸及其代谢产物分解，避免其在体内蓄积。由此，可以有效地起到治疗苯丙酮尿症的目的。

苯丙酮尿症(Phenylketonuria)，简称PKU，是先天性氨基酸代谢障碍中最常见疾病，也是一种常染色体隐性遗传病，因苯丙氨酸羟化酶基因突变，导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致的疾病。一般在出生后3-6个月开始出现症状，临床表现有智力、运动发育落后、皮肤毛发色素减少、鼠尿臭味等。目前，对于苯丙酮尿症的治疗仍有待研究。

孔繁智，男，毕业于浙江医科大学。临床工作40年。浙江省中西医结合学会理事、浙江省中西医结合呼吸分会副主任委员、中国化学会甲壳素应用研究会理事。提出补益中药抗呼吸道感染的现代理论与实验方法，并在此基础上完成国家新产品慢支固本冲剂的开发研究。此外完成4项国家新药研究并投产，其中海洋多糖效用获省政府科技二等奖。擅长呼吸系感染性疾病的防治。

可将胃肠内摄入的苯丙氨酸及其代谢产物分解，避免其在体内蓄积，从而起到治疗苯丙酮尿症的目的。 本发明涉及生物医药领域。具体地，本发明涉及苯丙酮尿症治疗用益生菌工程菌株的构建方法与应用。更具体地，本发明涉及重组表达载体、试剂盒、工程菌及其在治疗苯丙酮尿症中的用途。毒性低，更加安全健康。

技术入股，本发明提出了一种重组表达载体。根据本发明的实施例，所述重组表达载体选自含有编码苯丙氨酸脱氨酶的核苷酸序列、启动子和终止子的乳酸菌表达载体。根据本发明实施例的重组表达载体可以在罗伊氏乳杆菌中表达产生苯丙氨酸脱氨酶，该酶可将胃肠内摄入的苯丙氨酸及其代谢产物分解，避免其在体内蓄积，从而起到治疗苯丙酮尿症的目的。技术合作，遣派学者专家到国外或者其他地区的高校，研究机构或者生产企业与对方的学者，专家合作进行研究设计，或者双方学者，专家轮流到对方学校，研究机构或者企业进行研究。