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在EGFRTKIs给肺癌治疗带来无限欣喜的同时，也引发了新的问题：已经取得了显著临床疗效的患者，在接受9~14个月EGFRTKIs治疗后[1,6]，最终都不可避免地发生耐药而导致治疗失败，即继发性耐药；此外，即便是EGFR活化突变阳性患者，仍有约30%对EGFRTKIs治疗是完全无效的，这种现象则被称为原发性耐药。探索继发性耐药和原发性耐药的机制、寻找克服耐药的途径成为当前肺癌研究的新热点。本项目旨在探讨EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌对EGFRTKI耐药的机制，目前已完成EGFR突变丰度与临床疗效相关性、单细胞水平突变异质性研究、全基因组深度测序和bim表达与耐药相关性等方面的研究内容.其中，EGFR突变丰度检测已经应用于临床指导肺癌个体化治疗方案的制定，本项目研究成果多次于国际国内学术会议中交流，对于促进肺癌个体化靶向治疗起到重要的推动作用。本项目研究成果已发表中文学术论文3篇，SCI文章1篇，影响因子3.5分，另外一篇SCI正在撰写中。在人才培养方面取得较好成绩，项目负责人周清在研究期间获聘主任医师，并荣获广东省五四青年奖章和全国青年岗位能手称号，获得广东省科学技术奖励一等奖一项 （排名第三）。培养四名硕士研究生，其中一名研究生以非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变异质性的单细胞水平研究为研究内容于2014年7月顺利毕业，一名硕士研究生转博，另外两名硕士研究生在读，研究方向均与本课题相关。