科创中国

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成果简介:（技术特点、主要进展、应用状况、投资规模、效益预期和合作方式等）研究背景恶性肿瘤是当前危害我国人民生命健康的重大疾病，由于传统抗肿瘤药物存在靶器官药物浓度低，全身性毒副作用高、疗效差等不足，靶向抗肿瘤药物及靶向载体成为抗肿瘤新药研发的趋势和重点。本项目主要研究载药量高、靶向性强、药物释放速度可控的纳米级载体与制剂技术，建立可运载化学合成药物、蛋白类药物及基因药物的抗肿瘤靶向纳米载体技术平台，为抗肿瘤靶向新药的研发提供有力的技术支撑。研究方法与技术路线平台通过运用高分子材料化学、纳米科学、药代动力学、药效学、分子生物学、细胞生物学等多学科交叉及临床前瞻性研究方法，针对不同药物的理化特性、识别配体的多元化等性质制备适宜的载体，对载体的靶向性和药物可控释放等技术指标进行系统评价，完成多种抗肿瘤药物载体的构建。发明点、创新点、主要贡献1、确定了多种肿瘤相关蛋白的特性和功能，为构建靶向载体提供适宜的靶点分子。2、构建了一批具有肿瘤组织特异性的靶向性载体，建立了针对抗肿瘤化学药物、蛋白药物及基因药物的特异性药物载体系统，并验证其疗效，解决了常规药物载体组织特异性差、毒副作用大以及控释能力弱等关键技术问题。3、发明了可用于制备稳定性强、包封率高，适合规模化生产脂质体注射液的新工艺，获得2项专利授权。4、构建了非同步释放（脉冲式释放）吉西他滨缓释微球，利用动物模型开展胰腺癌微创间质化疗，取得良好的疗效，建立了胰腺癌间质化疗新的给药途径。5、开发了氟尿嘧啶（5-FU）缓释剂间质化疗用于深部肿瘤胰腺癌的治疗策略，显著延长了药物的作用时间，提高了病人的生存期，建立了一整套围手术期处理的模式，在多家医院获得推广应用。应用推广情况利用氟尿嘧啶（5-Fu）缓释微球进行胰腺癌间质化疗，可在一定程度上延长患者的生存期，提高生活质量，已成为我院Ⅲ、Ⅳa期局部进展期不可切除胰腺癌的常规治疗方法，在全国11家地方医院推广并获得好评。社会及经济效益基于此平台开发的"盐酸柔红霉素脂质体"和"长春花属生物碱脂质体"的制备工艺均获得专利授权。利用氟尿嘧啶缓释微球进行了胰腺癌间质化疗的临床实验，可显著缓解病人的疼痛并提高生存期，现已作为中国医学科学院肿瘤医院针对Ⅲ、Ⅳa期局部进展期不可切除胰腺癌的常规治疗方法。共发表相关研究论文33篇，其中SCI收录论文11篇，SCI影响因子累计为37.256，中文文章影响因子累计11.971，他引164次，SCI他引143次，参与编写英文论著1部，主编中文论著1部，显示了良好的社会效益和科学价值。