科创中国

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成果简介:（技术特点、主要进展、应用状况、投资规模、效益预期和合作方式等）抗病毒治疗可显著降低HIV患者的病死率并降低其传播性。HIV耐药病毒的发生是治疗失败的主要原因之一。本项目从流行病学、生物学、分子生物学和生物信息学层面对我国HIV耐药毒株的发生和演化进行了深入研究，并建立了系统的HIV耐药检测技术平台，推动了我国HIV耐药检测监测工作。1、建立达到国际规范的HIV耐药监测检测技术平台，并在全国推广应用。在我国免费抗病毒治疗之初，率先在国内开展HIV耐药检测监测，建立适合我国应用的耐药基因型和表型检测技术，并将之推广到全国25个省市疾控系统以及多家医院。该技术平台通过世界卫生组织（WHO）认证，成为HIV耐药国家级实验室，并晋升为WHO西太区唯一的HIV耐药区域实验室，为巴基斯坦和柬埔寨等国提供了耐药技术支持。2、阐明HIV耐药在我国抗病毒治疗人群中的发生和发展模式及其对治疗效果的影响。系统地分析了抗病毒治疗过程中耐药性发生发展进程，与CD4计数和病毒载量的关系，查明了影响HIV耐药性产生的主要因素，标定了不同药物方案诱导的主要耐药谱。在8年前瞻性队列研究中测定出抗病毒治疗失败、耐药、免疫学失败和死亡四个事件的顺序和间隔时间，为卫生部门有序调配资源，及时更换二线治疗药物提供了科学的依据。3、开发我国HIV耐药分析软件，首先报道了我国HIV-1流行毒株的耐药基因型和表型特征，以及遗传多态性位点对耐药结果判定的影响，指出我国使用国际耐药数据库的适用范围和局限性。软件已被国际数据库审核接受和多国学者下载，为国际HIV耐药数据库提供了大量的耐药毒株资料。4、建立了对我国HIV耐药株传播的动态监测系统。发现全国免费抗病毒治疗之前我国HIV耐药水平很低，随着治疗的扩展耐药传播水平有所增高。同性恋治疗人群出现中度耐药毒株的传播。研究结果为卫生部门制定科学和有针对性的耐药防治措施提供了依据。5、分离和鉴定了一批我国治疗人群的主要HIV耐药毒株，供国内科研院所用于抗耐药病毒研究，指导我国HIV药物开发的靶向研究。在多年耐药分子流行病学调查的基础上，针对我国抗病毒治疗过程中出现最早和频率最高的耐药位点Y181C和K103N，设计出拥有我国自主产权并能有效抑制我国HIV耐药病毒株的先导化合物，达到国际先进水平。本研究发表50篇主要论文（SCI 36篇）中，影响因子101，被引253次。申报国家发明专利3项（授权1项，实审2项）。培养研究生20名，为20多个省培养了HIV耐药检测监测队伍，协助政府制定有效的艾滋病治疗策略，提供了技术支撑，提升了我国HIV耐药监测和研究水平。