科创中国

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成果简介:（技术特点、主要进展、应用状况、投资规模、效益预期和合作方式等）本项目属于预防医学基础研究领域。为了大规模筛选可用于疾病早期诊断、预后预测和治疗等的关键蛋白质，本项目利用在国内率先建立的高通量、高灵敏、高准确的蛋白质组学技术平台，开展了针对重要传染病（严重急性呼吸综合征SARS、乙肝、丙肝）和肝癌、肺癌等疾病防治的系列研究，取得如下创新性结果：1）基于鉴定、免疫和修饰蛋白质组学技术，鉴定了SARS冠状病毒的2种抗原蛋白的结构和1种与感染宿主相关蛋白的糖基化修饰位点，实现了病毒蛋白的快速确定和病毒抗原的高通量筛检，为阐明SARS病毒生物学特性和一级病因预防提供了新策略。2）基于差异识别和相互作用蛋白质组学技术，确证了8种与乙肝病毒HBV和丙肝病毒HCV病毒复制及致病相关的宿主蛋白，为慢性乙肝和丙肝的优化治疗、降低肝脏损伤以及预防癌变提供了直接的科学依据。3）基于差异识别和定量验证蛋白质组学技术，筛选出3种新的肝癌候选诊断标志蛋白, 其中1种可用于甲胎蛋白阴性肝癌的诊断；提出并验证了肿瘤组织体外无血清培养差异蛋白质组分析用于标志物发现的新策略，新发现的4种候选标志物组合使用后对肺癌诊断的敏感性达96%、特异性达77%，为肿瘤的二级预防提供了先进的手段。4）基于差异识别蛋白质组学技术，发现并验证了2种预警肝癌和1种预警肺癌转移危险性的标志蛋白，为肿瘤的三级预防提供了复发转移新预警分子和新靶点。5）将蛋白质组学技术应用于其他肝病研究，发现了2种急性肝衰竭诊断的潜在血清学标志物、1种肝细胞早期脂肪变的关键蛋白、1种与肝纤维化发生发展相关的组织蛋白、1种预测干扰素治疗乙肝效果的血清蛋白，为疑难肝病的诊断、病程监控和指导治疗提供了新的手段。上述研究开创了蛋白质组学用于疾病防治的新理念和新策略，针对早诊断、防止复发转移、有效治疗等疾病预防和治疗的重要环节，充分利用蛋白质组学技术高通量、高灵敏的特点和优势，开辟了其在疾病防治领域的广阔应用前景。本项目共发表论文227篇，总影响因子523。50篇代表论文，主要发表于病毒学和肝脏病学权威刊物Journal of Virology和Hepatology及蛋白质组学三大核心刊物Molecular and Cellular Proteomics、Journal of Proteome Research和Proteomics，总影响因子288，SCI引用1185次，SCI他引1012次。主编专（译）著11部，授权发明专利4项，获软件著作权5项。在国际学术会议作大会特邀报告60次，牵头组织蛋白质组国际学术大会3次；举办蛋白质组培训班5次，为国内培养蛋白质组研究人才430人；为国内外科研机构和临床医院检测样本25,000余份，分析数据近19,000次。