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一种白蛋白和巯基十二硼烷的组合物及其在制备肿瘤治疗药物中的应用
发布时间: 2026-11-07
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
高端装备制造产业
成果介绍
本发明涉及肿瘤治疗药物技术领域，尤其涉及一种白蛋白和巯基十二硼烷的组合物及其在制备肿瘤治疗药物中的应用。其技术方案包括白蛋白，其通过34位半胱氨酸巯基与巯基十二硼烷共价偶联，构筑成核位点，进一步通过成核效应在蛋白质上定点负载巯基十二硼烷；所述巯基十二硼烷的巯基与白蛋白半胱氨酸34位的巯基通过二硫键结合，其中，所述二硫键在生理环境中稳定存在，并在肿瘤酸性微环境中可逆断裂，用于靶向释放巯基十二硼烷。本发明通过白蛋白的自由巯基和巯基十二硼烷共价偶联成核，利用成核效应定点包覆巯基十二硼烷，避免了传统增溶方法中有机溶剂或化学修饰带来的毒性风险。同时有效防止氧化降解和游离硼离子释放，实现pH响应靶向释放，显著提升肿瘤组织的硼蓄积量，兼具高稳定性、精准释药性和低全身毒性。
成果亮点
白蛋白分子中唯一的自由巯基（Cys34 位）可与巯基十二硼烷通过共价偶联结合，该过程具有高度位点特异性，避免了传统方法的随机结合缺陷。十二硼烷分子的刚性笼状结构在蛋白表面能产生 “成核效应”，诱导十二硼烷分子在白蛋白分子上形成稳定聚集体。这种结构改造带来多重优势：一方面，通过共价偶联形成的复合物能增强蛋白制剂的稳定性；另一方面，由于共价修饰定位在白蛋白非功能区域，远离受体结合域，因此有效保留了白蛋白的天然靶向性；此外，利用巯基在酸性情况下断裂的特性，构建了 pH 敏感的药物释放机制，可实现药物在特定环境下的可控释放。该技术突破了传统白蛋白载体依赖物理作用的局限，通过位点特异性共价修饰与成核效应调控，实现了载体稳定性、靶向性和响应性的协同优化，在药物递送领域具有广泛的应用潜力，为解决蛋白类药物载体的共性技术难题提供了新思路。
团队介绍
刘洋，合肥综合性国家科学中心能源研究院副研究员，硕士生导师，从事硼中子俘获治疗等精准放疗技术和药物的基础研究和产业孵化。主持国家自然科学基金青年项目一项、中国博士后科学基金面上项目一项。以第一/ 通讯作者发表SCI 论文8 篇（中科院一区6 篇，单篇引用最高超420次），授权国家发明专利4 项（3 项已转化/ 转让），联合创办科技公司已获数千万元种子融资。担任Biomedical Analysis青年编委，中国医疗器械行业协会肿瘤粒子治疗器械与技术专业委员会委员,安徽省癌症研究会肿瘤药学专业委员会委员，
成果资料
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