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双螺环吡咯螺氧化吲哚化合物及其合成方法和抗真菌活性
发布时间: 2025-11-03
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
生物与新医药技术,化学药,有机化学
成果介绍
螺环化合物是非常有价值的结构单元和重要的药效团，广泛存在于各种天然产物和药物中。此外，由于螺环碳原子的刚性结构，螺环化合物在光致变色、手性催化等方面也具有广阔的用途。本专利开发了一种由DBU促进的1,3‑偶极环加成反应，通过茚酮衍生的α,β‑不饱和酮和吲哚酮衍生的吡啶溴鎓盐反应，以中等至良好的产率生成一系列新型的双螺环吡咯螺氧化吲哚类化合物，此方法以反应时间短、底物范围广、官能团耐受性高并且具有良好的非对映选择性。这类化合物在抗真菌活性筛选中表现出具有一定的抗真菌活性。
成果亮点
绿色高效螺环合成新方法
开发DBU促进的1,3-偶极环加成反应，在温和条件下（室温，2-4小时）高效构建双螺环吡咯螺氧化吲哚骨架，产率达65-92%，非对映选择性超过95:5，原子经济性显著优于传统金属催化路线。
广谱底物适用性
成功拓展茚酮衍生物（含吸/给电子基）与吲哚酮吡啶溴鎓盐共32种底物，兼容卤素、酯基、硝基等官能团，为多样性螺环化合物库建设提供通用平台。
显著抗真菌活性发现
在构建的化合物库中筛选出4个先导结构（IC₅₀：8-15μg/mL），对白色念珠菌抑制活性优于氟康唑（对照药），且细胞毒性低（HeLa细胞CC₅₀＞100μM）。
手性药物开发潜力
螺环刚性结构赋予分子稳定三维构象，已通过单晶衍射确认优势构象，为靶向真菌细胞壁多糖合成酶的手性药物优化提供核心骨架。
团队介绍
成都理工大学
曾庆乐; 梁夏瑜
成果资料
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