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一种通过TMAO研究肠道代谢失衡诱导AD的细胞模型
发布时间: 2025-11-03
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
高技术服务业,生物医药技术
成果介绍
本发明涉及一种通过TMAO研究肠道代谢失衡诱导建立AD细胞模型的新方法，步骤如下：使用氧化三甲胺(TMAO)诱导细胞48h后，即得AD细胞模型。本发明方法构建的模型的优势在于TMAO作为一种与肠道微生物相关的磷脂类代谢产物，与人们日常息息相关，能同时造成神经毒性损伤、氧化应激及Tau蛋白过度磷酸化，更契合AD病因及病机的复杂性，实验条件易控制且评价机制灵活。该模型体外将TMAO用灭菌的蒸馏水溶解，使母液浓度为5mol·L－1，不需要经过老化处理可直接加入PC12和SH‑SY5Y细胞，通过检测细胞毒性和凋亡、细胞骨架和微管微丝蛋白变化及细胞氧化应激变化来评价模型。
成果亮点
创新AD模型构建策略
首次利用肠道微生物代谢产物TMAO直接诱导构建AD细胞模型，模拟人体内源性代谢失衡环境，相较于传统Aβ或衰老诱导模型，更贴近AD多因素、慢性发病的复杂病理特征。
多重病理表型同步模拟
TMAO诱导可同时引发Tau蛋白过度磷酸化（p-Tau Ser396水平提升3.5倍）、氧化应激（ROS增加2.8倍）及神经元骨架破坏，全面覆盖AD核心病理环节。
高效便捷的模型建立方法
无需复杂老化处理，48小时内即可获得稳定表型，模型成功率达95%以上，且适用于PC12、SH-SY5Y等多种神经元模型细胞，操作重复性显著优于传统方法。
机制研究与药物筛选的理想平台
该模型成功用于筛选具有神经保护作用的天然产物，并揭示TMAO通过激活GSK-3β通路诱发Tau磷酸化，为AD机制探索及防治策略开发提供有力工具。
团队介绍
天津科技大学; 齐鲁理工学院 周飒; 张宇洁; 马文建; 丁春阳; 王畅; 穆家康
成果资料
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