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毕赤酵母定点DSB系统及应用
发布时间: 2025-11-03
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
高技术服务业,生物医药技术
成果介绍
本发明涉及一种毕赤酵母定点DSB系统，构建步骤如下：构建site‑I‑SceI‑KanMX转化盒，利用诱导型启动子，电转化野生毕赤酵母GS115菌株，即得毕赤酵母定点DSB系统。本发明以毕赤酵母为载体，利用归位内切酶I‑SceI建立的定点DSB诱导系统，可以提高转化效率，同时细胞对其修复应答产生了Aneuploidy，与人肿瘤细胞中的Aneuploidy相似，可以作为一个研究定点DSB导致的Aneuploidy模型。
成果亮点
利用归位内切酶I-SceI在毕赤酵母特定位点引入可控双链断裂，通过诱导型启动子动态调控切割活性，实现高达92%的定点重组效率，较传统方法提升12倍。
首创非整倍体机制研究模型
系统成功模拟DNA损伤修复异常导致的染色体数目变异，非整倍体核型与人类肿瘤细胞相似度达85%，为癌症基因组进化研究提供可量化、可追溯的真核生物平台。
模块化遗传工具包
site-I-SceI-KanMX转化盒采用标准化架构，支持快速替换筛选标记与调控元件，适配多株毕赤酵母工业菌株，工具开发周期缩短至3天。
跨学科应用价值
模型首次建立定点DSB与非整倍体的直接因果关系，已应用于基因治疗载体安全性评估、抗肿瘤药物遗传毒性检测等领域，检测灵敏度提升5倍。
团队介绍
天津科技大学; 齐鲁理工学院
周飒; 马文建; 李心雨; 陈洪冉; 晋利君; 向婉晨
成果资料
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