成果介绍
目前 PPI(质子泵抑制剂)加上两种抗生素的传统三联方案治疗 HP,根除率 逐渐下降, 现根除率低于或低于 80%。中国第五次幽门螺杆菌治疗指南共识推荐 的常用的四联方案包括铋剂、 PPI 及两种抗生素。 但是目前世界范围内耐药问题 层出不穷, 研究报道 HP 对四环素、阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑 均有不同程度的耐药, 一线方案的根治率降至 75%。与此同时新的辅助药物如铋 剂或者其他益生菌、促动力药物的加入并没有起到太大的作用, 反而加重了患者 的经济负担、降低了患者的依从性, 远期对肠道菌群的影响、不良反应发生的情况也逐渐增多。
另外, 三联四联疗法虽然可以治愈 HP 感染, 但是很容易复发。 亲友,朋友之间的共餐是再次感染的重要诱因,而分餐制不容易再次传染。
现有研究中从幽门螺杆菌感染病人的胃肠道分泌物、唾液、牙龈和粪便中均可以分离出幽门螺杆菌,表明胃-口、口-口传播和粪-口传播是可能的重要传播途 径。较差的经济条件是幽门螺杆菌感染的危险因素,因为较差的经济条件与较拥挤的居住条件相关, 因此设计和制造幽门螺杆菌保护和治疗性疫苗的需求目前在日益增加。
成果亮点
在总结过去 20 年 HP 疫苗研发失败的经验教训的基础上,我们团队利用反 向遗传学技术将流感病毒载体设计成携带 HP 基因片段的病毒载体用于疫苗开 发。感染流感病毒通常会产生强大的细胞免疫,体液免疫以及粘膜免疫反应, 使 用携带插入外源基因重组流感病毒进行免疫也会引起针对外源基因产物的强效 抗体和 T 细胞反应。由于对流感病毒进行改造通常会导致其减毒,因此以这种方 式减毒的流感病毒载体是疫苗开发和基因治疗应用中相对更安全的选择。通过鼻 内途径免疫可在上呼吸道和肺部以及生殖道和胃黏膜等远处引发保护性粘膜免
疫反应。 因此流感病毒载体疫苗在幽门螺杆菌疫苗研发中有巨大的开发潜力。
目前还没有关于减毒流感疫苗在预防和治疗幽门螺杆菌方面的研究。而我们 团队首创将编码 HP 关键毒力蛋白片段插入 IAV 基因组,生成减毒活疫苗。我 们研究结果发现,用表达HP 蛋白的重组 IAV 进行鼻内接种可有效预防 BALB/c 小鼠的幽门螺杆菌感染。这种疫苗克服了抗原剂量和佐剂毒性等问题, 接种简单, 同时也具备潜在的抗流感能力 。相关研究成果已获国家发明专利授权,
ZL202010065408.2
团队介绍
团队现有研究人员 20 人, 包括教授 2 人, 实验师 1 人, 博士生硕士生 17 人。主
要骨干介绍如下:
朱应:教授(二级)、博士导师,项目负责人。
学习及主要工作经历:
2000-2002:美国德州大学医学院内科系 博士后
1999-2000:美国贝勒医学院生物化学及分子生物学系 博士后
1995- 1998:武汉大学 微生物学 博士学位
2005-至今:病毒学国家重点实验室 PI
2007-2010:入选教育部“新世纪人才计划”
2005-2007:获湖北省杰出青年基金资助
2003-至今:武汉大学生命科学学院,教授
刘实 教授,博士导师
长江学者奖励计划青年学者。长期从事病毒调控免疫和炎症信号网络研究, “十 四五” 国家重点研发计划(子课题负责人), 国家重点基础研究发展计划(973) (子课题负责人),国家自然科学基金(中德合作项目、面上项目、青年项目), 湖北省杰出青年, 中央高校基本科研业务费专项资金(学科交叉类资助项目和青 年教师资助项目),高等学校博士学科点专项科研基金,湖北省自然科学基金重点类项目等。
成果资料