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肠道菌群苯丙氨酸—苯乙酰谷氨酰胺代谢轴作用非酒精性脂肪肝机制研究
发布时间: 2025-08-26
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
生物与新医药技术,医药生物技术
成果介绍
本项目聚焦血浆苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）与非酒精性脂肪肝（NAFLD）的关系，通过病例对照研究和动物实验深入探讨其作用及潜在机制。病例对照研究中，从平谷代谢性疾病研究队列中纳入NAFLD患者220例和正常对照241例，发现NAFLD组血浆PAGln水平显著高于对照组（P=0.0124），且通过倾向得分匹配后，差异仍显著（P<0.0001）。
成果亮点
经分析表明，PAGln水平在非NAFLD组与多项代谢指标（如空腹血糖、总胆固醇、肌酐等）呈显著正相关，而在NAFLD组中未发现相关性。非靶向代谢组学分析显示，NAFLD患者血浆代谢物组成与正常对照显著不同，苯丙氨酸-苯乙酰谷氨酰胺代谢通路显著改变，PAGln水平显著上调，提示其在NAFLD中可能发挥重要作用。为验证PAGln的作用，构建高脂饮食小鼠模型并加入饮水PAGln干预，结果显示，PAGln干预组小鼠血浆PAGln水平显著升高，同时体重、肝脏重量、肝脏和血浆中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、以及肝损伤指标ALT、AST水平显著高于单纯高脂饮食组。此外，PAGln干预组肝脏的油红O染色显示显著的脂质堆积，H&E染色观察到肝脏形态学异常，提示PAGln可能通过促进脂质代谢紊乱加重NAFLD。为探讨其分子机制，转录组学分析表明，PAGln干预组小鼠肝脏中1127个基因差异表达，其中CIART基因显著上调。
团队介绍
南京医科大学（Nanjing Medical University），位于江苏省南京市，是教育部、中华人民共和国国家卫生健康委员会、江苏省人民政府共建高校和江苏高水平大学建设高校，是国家“双一流”建设高校、第一批卓越医生教育培养计划项目试点高校、高水平公共卫生学院建设高校、国家建设高水平大学公派研究生项目实施高校、国家“特色重点学科项目”建设高校、中国政府奖学金来华留学生接收院校、江苏省高层次人才培养计划“333工程”培训基地、长三角医学教育联盟创始成员。
成果资料
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