您所在的位置: 成果库 减数分裂内切酶1通过胰岛素受体底物1靶向调节肝细胞癌增殖的机制研究

减数分裂内切酶1通过胰岛素受体底物1靶向调节肝细胞癌增殖的机制研究

发布时间: 2025-08-26

基本信息

合作方式: 技术转让
成果类型: 发明专利
行业领域:
生物与新医药技术,医药生物技术
成果介绍
本项目在前期生物信息学分析发现的减数分裂内切酶1(EME1)在HCC癌组织中表达上调的基础之上,通过在基因层面、细胞层面、组织层面、动物层面、患者层面的研究,得出三个结论:①EME1在HCC癌组织中高表达,且其表达量越高,患者生存期越短;②抑制EME1的表达可抑制肝癌细胞的增殖,促进肝癌细胞凋亡,并抑制其迁移能力;③沉默EME1可抑制IRS1,降低PI3K和AKT的磷酸化水平,进而减少CCND1、CCNE。
成果亮点
项目发现两条线索:①抑制EME1的表达可进一步增强仑伐替尼的抗肿瘤效果;②抑制EME1可能会影响PD-1抑制剂的疗效。本项目全方位(筛选-验证-功能-机制)、多层面(疾病-组织-动物-细胞-基因)的明确了抑制EME1对于HCC治疗的意义,进一步丰富了对于在肝癌发展过程中,其内部异质性的起源和演化规律的理解,目前尚未检索到类似的研究发表,创新性较强。另外本研究存在两个方面的意义,一是为肝癌患者实施精准医疗提供更加丰富的手段。在肿瘤的发展过程当中,克隆演化和异质性与肿瘤的恶性程度、耐药、复发转移等密切相关,是造成肿瘤监测诊断困难、临床治疗效果不理解、耐药复发的根源。本研究显示EME1可作为HCC发生发展的独立预测因子,有望成为辅助制定肝癌治疗措施的潜在生物标志物,为分层管理提供依据;二是寻找潜在的治疗新靶点。本研究使用前沿的人类基因表达谱芯片技术筛选EME1靶向调节的信号通路并加以多角度的验证,为新药开发提供思路,有助于丰富中晚期肝癌治疗策略,从而进一步改善肝癌患者生活质量,延长生存时间。
团队介绍
南京医科大学(Nanjing Medical University),位于江苏省南京市,是教育部、中华人民共和国国家卫生健康委员会、江苏省人民政府共建高校和江苏高水平大学建设高校,是国家“双一流”建设高校、第一批卓越医生教育培养计划项目试点高校、高水平公共卫生学院建设高校、国家建设高水平大学公派研究生项目实施高校、国家“特色重点学科项目”建设高校、中国政府奖学金来华留学生接收院校、江苏省高层次人才培养计划“333工程”培训基地、长三角医学教育联盟创始成员。
成果资料