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AHRR甲基化介导多环芳烃通过8-OHdG诱发妊娠期高血压疾病发生
发布时间: 2025-08-26
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
生物与新医药技术,医药生物技术
成果介绍
妊娠期高血压疾病（HDP）是一种常见妊娠并发症，可导致多种不良妊娠结局，并影响母婴近远期健康。已有研究表明空气污染与HDP发病密切相关，多环芳烃（PAHs）是大气污染重要组分之一，但目前较少有研究关注PAHs与HDP的关联，且缺乏相关机制研究。本研究分析孕妇体内PAHs水平与HDP的关系，以8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）为氧化应激反应标志物，芳烃受体抑制因子（AHRR）基因为PAHs代谢调控基因，阐释PAHs诱发HDP的氧化应激和异常甲基化机制。本项目募集约3000名孕早期妇女，采集孕早期发样和静脉血，定期随访妇女健康状况。从队列中选择215名HDP病例及匹配对照，测定头发PAHs浓度、血清8-OHdG浓度以及血凝块样本中AHRR基因6个CpG位点的甲基化水平。
成果亮点
采用Logistic回归模型分析PAHs各组分及8-OHdG暴露与HDP发生风险的关联。采用加权分位数（WQS）和回归方法计算14种PAHs混合暴露对HDP的影响，并计算各PAH对HDP发病风险影响的贡献度大小。采用中介效应模型分析AHRR基因甲基化在PAHs诱发氧化应激反应中的中介作用。研究发现苯并(a)芘（BAP）暴露与HDP风险具有显著关联。WQS和回归结果显示14种PAHs混合暴露显著增加HDP发病风险，其中BAP组分的贡献度最高。未发现8-OHdG与HDP发病风险的直接关联，但8-OHdG与苊烯对HDP发病风险存在显著的交互作用。AHRR基因甲基化与HDP发病风险间无直接关联，但部分位点高甲基化与血清8-OHdG水平升高有关。本项目结合预防医学和分析化学技术手段，检测个体环境内暴露水平，同时在相同人群探讨氧化应激及基因甲基化的效应机制，总体揭示了PAHs个别组分及混合暴露是HDP发生的危险因素，AHRR基因甲基化可能诱发血清氧化应激反应。相关研究结果可对我国HDP的预防具有重要参考价值，为制定降低个体PAHs暴露的预防策略提供理论依据。
团队介绍
南京医科大学（Nanjing Medical University），位于江苏省南京市，是教育部、中华人民共和国国家卫生健康委员会、江苏省人民政府共建高校和江苏高水平大学建设高校，是国家“双一流”建设高校、第一批卓越医生教育培养计划项目试点高校、高水平公共卫生学院建设高校、国家建设高水平大学公派研究生项目实施高校、国家“特色重点学科项目”建设高校、中国政府奖学金来华留学生接收院校、江苏省高层次人才培养计划“333工程”培训基地、长三角医学教育联盟创始成员。
成果资料
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