科创中国
STK38/XPO1通路介导三氧化二砷促进伊布替尼诱导CLL细胞凋亡机制研究
发布时间: 2025-08-26
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
生物与新医药技术,医药生物技术
成果介绍
本研究聚焦血液系统疾病，在白血病治疗及相关机制探索上成果显著。本研究源于对慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗难题的深入研究。在CLL治疗中，伊布替尼虽有一定疗效，但耐药问题突出。基于这一临床需求和科研空白，本研究团队开展了本研究，旨在探索新的联合治疗策略，经过多阶段实验与分析，取得了一系列重要成果。
成果亮点
伊布替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可阻断B细胞受体信号通路，抑制CLL细胞增殖。三氧化二砷（As2O3）则具有诱导肿瘤细胞凋亡等多种作用。二者联合使用时，As2O3通过下调STK38和XPO1表达，与伊布替尼协同抑制CLL细胞增殖并诱导凋亡。在携带耐药的CLL细胞中，同样能通过诱导凋亡抑制细胞增殖。这一联合作用涉及多个信号通路的调节，如NF-κB、STAT3等信号通路也受到不同程度影响，共同发挥抗CLL作用。
伊布替尼联合As2O3治疗CLL的体外实验研究提示联合用药抑制CLL细胞增殖作用显著增强，CI值小于1，表明二者具有协同作用。不同浓度联合用药时，如1μM As2O3联合1μM伊布替尼，CI值为0.723。联合用药可使CLL细胞凋亡率明显增加，达到71.43%，各治疗组与对照组比较均有明显统计学差异（P <0.05），且对正常人外周血淋巴细胞活性和凋亡率无明显影响。CLL荷瘤小鼠实验中，联合用药组瘤细胞肿块最小，抑制作用优于单药治疗组，有效证明了联合用药在体内的抗肿瘤效果。
团队介绍
南京医科大学（Nanjing Medical University），位于江苏省南京市，是教育部、中华人民共和国国家卫生健康委员会、江苏省人民政府共建高校和江苏高水平大学建设高校，是国家“双一流”建设高校、第一批卓越医生教育培养计划项目试点高校、高水平公共卫生学院建设高校、国家建设高水平大学公派研究生项目实施高校、国家“特色重点学科项目”建设高校、中国政府奖学金来华留学生接收院校、江苏省高层次人才培养计划“333工程”培训基地、长三角医学教育联盟创始成员。
成果资料
下载app