科创中国
羰基还原酶酶催化制备阿扎那韦中间体氯醇项目
发布时间: 2025-05-30
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
化工
成果介绍
阿扎那韦是蛋白酶抑制剂（PI）类的抗逆转录病毒药物，它可以用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染。阿扎那韦的中间体是叔丁基((2S,3R)-4-氯-3-羟基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯，环化后用于生产阿扎那韦。利用酶活高、对映选择性优异的羰基还原酶催化生产叔丁基((2S,3R)-4-氯-3-羟基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯，符合绿色化学的发展方向，有着化学方法无可比拟的优越性。本项目筛选到一株酶活高、对映选择性优异的羰基还原酶，催化(S)-叔丁基(4-氯-3-羰基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯不对称还原制备阿扎那韦中间体氯醇。
成果亮点
本项目通过筛选性状优异的羰基还原酶、对整个催化过程进行条件优化，最后分离纯化得到叔丁基((2S,3R)-4-氯-3-羟基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯。整个反应过程条件温和、操作简单、无副产物产生。酶法生产阿扎那韦中间体氯醇，催化效率高、对映选择性优异，具有市场的竞争力。
团队介绍
1991 年获批全国第一个生物化工博士点，1995 年建成生物反应器工程国家重点实验室，1996 年成立国家生化工程技术研究中心（上海）。2002 年生物化工被批准为国家重点学科，2008 年生物工程被批准为国家特色专业，2015年国内第一个生物工程博士学位授权一级学科获得批准。
成果资料
成果综合评价报告
评价单位：- (-) 评价时间：2025-06-23
焦斌
中国化学会
产学研专委会常务副主任
综合评价
发展建议：
标准建设：制定《阿扎那韦中间体生物催化生产规范》（建议包含手性纯度检测方法）
产能扩张：在张江建设50吨/年GMP生产线19
技术延伸：开发连续流微反应器系统（目标转化率＞99.5%）5
风险预警：
技术风险：高底物浓度可能导致底物抑制（需控制＜250g/L）6
市场风险：若专利悬崖提前可能影响中间体定价
法规风险：新版ICH Q11可能要求补充酶来源资料9
技术路线图：
短期（1-2年）：完成EDMF文件注册
中期（3-5年）：开发多酶级联催化体系7
长期（5+年）：构建"酶-工艺-制剂"一体化平台19
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