科创中国
奈必洛尔关键中间体 6-氟-色满-2-羧酸的酶法手性拆分
发布时间: 2025-05-30
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
化工
成果介绍
奈必洛尔( nebivolol) 是目前特异性最强的第三代β1受体阻滞剂，广泛应用于高血压治疗领域，美国于2007年12月17日批准上市，国内多家企业也正在申报3.1类仿药。
成果亮点
我们开发了一种连续式生产体系，采用有机溶剂两相法反应，油相溶解6-氟色满-2-羧酸的消旋体，先采用一个酶，反应后生成SRRR体，并转移到水相，回收水相后可得SRRR体，然后加入另外一个酶和水相，可得RSSS体，然后有机相可再次加入消旋体底物，再开始新一轮的生产。
团队介绍
1991 年获批全国第一个生物化工博士点，1995 年建成生物反应器工程国家重点实验室，1996 年成立国家生化工程技术研究中心（上海）。2002 年生物化工被批准为国家重点学科，2008 年生物工程被批准为国家特色专业，2015年国内第一个生物工程博士学位授权一级学科获得批准。
成果资料
成果综合评价报告
评价单位：- (-) 评价时间：2025-06-23
焦斌
中国化学会
产学研专委会常务副主任
综合评价
发展建议：
标准建设：制定《酶法拆分中间体质控标准》（建议包含基因毒性杂质检测）
产能布局：建设200吨/年连续化生产线12
技术延伸：开发CRISPR辅助的酶定向进化平台39
风险预警：
技术风险：高浓度底物可能抑制酶活性4
市场风险：化学不对称合成技术可能突破
法规风险：ICH Q13指南或提高连续工艺验证要求10
技术路线图：
短期（1-2年）：完成FDA-NDA备案
中期（3-5年）：开发10种β受体阻滞剂中间体拆分平台9
长期（5+年）：构建"酶库-工艺-设备"全链条技术体系210
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