科创中国
重组溶瘤病毒——突破肿瘤免疫耐受的装甲兵
发布时间: 2025-05-12
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
新技术
行业领域：
生物与新医药技术,医药生物技术
成果介绍
溶瘤病毒（oncolytic viruses, OVs）是一类具有自我复制能力并可以选择性地在肿瘤细胞中大量复制导致细胞裂解和死亡的病毒，也是近年来肿瘤免疫治疗领域升起的一颗明星。除了单纯的溶瘤作用，OVs的抗肿瘤作用主要依赖其诱导的抗肿瘤免疫。OVs通过溶瘤释放肿瘤相关抗原、一系列危险信号分子，包括损伤模式相关分子（Damage-associated molecular pattern, DAMP）和病原模式相关分子（Pathogen-associated molecular pattern, PAMP）等，诱导所谓的免疫原性细胞死亡（Immunogenic cell death, ICD），加上病毒本身作为外来入侵微生物，能够极其有效地招募免疫细胞浸润，对肿瘤细胞识别和攻击。但是大部分天然溶瘤病毒并未产生理想的抗实体肿瘤效果。其原因在于缺乏共刺激信号导致的免疫细胞活化不足，以及肿瘤微环境中的免疫抑制因子的存在。
成果亮点
实体肿瘤构筑了复杂的免疫耐受微环境，使单一靶点的治疗手段难以达到理想的抗肿瘤效果。
有效的抗肿瘤免疫需要同时兼顾：
1）增加免疫细胞的肿瘤浸润；
2）在肿瘤局部激活浸润免疫细胞；
3）阻断伴随其中的负性免疫调控；
4）减少免疫活化导致的系统毒性。
本研究中构建的溶瘤病毒具备以下特点：
（1）AD5-sPD1CD137L在肿瘤细胞内大量复制直接溶瘤，诱导ICD并招募淋巴细胞浸润（使肿瘤由冷转热），活化免疫监视；
（2）在肿瘤微环境表达并分泌具有双重靶向功能的可溶性融合蛋白sPD1CD137L，通过融合蛋白的CD137L端，激活免疫效应细胞上的CD137通路，为其活化提供足够的共刺激分子（第二信号），增强免疫细胞抗肿瘤的能力，同时通过融合蛋白的PD-1端结合PD-L1，阻断PD-1/PD-L1通路对效应淋巴细胞的抑制作用，维持其活力；
（3）Ad5-sPD1CD137L肿瘤局部注射后，所表达的融合蛋白sPD1CD137L能够保留在肿瘤微环境中，不仅最大限度发挥其激活/阻断作用，还能够有效避免该蛋白对肿瘤以外组织造成的非
团队介绍
联系人： 庄老师 电话：15295039286 单位名称： 武进区科技成果转移中心
成果资料
下载app