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抗流感病毒关键宿主因子的筛选和鉴定

发布时间: 2023-11-30

基本信息

合作方式: 技术转让
成果类型: 发明专利
行业领域:
生物与新医药技术
成果介绍
流行性感冒,简称流感,是由流感病毒感染引起的急性呼吸道传染病。流感是第一个实行全世界监测的呼吸道传染病,多数患者以轻症为主,重症多发生在老年人、儿童、孕妇和合并慢性基础性疾病患者,在一般人群也可发生。由于甲型流感病毒突变率高且相互之间发生重组,现有的药物和疫苗难以应对多变的病毒,且针对病毒靶点药物的使用还可能加速耐药流感毒株的出现。同病毒蛋白相比,参与病毒感染和扩增的宿主因子不易发生变异,是干预病毒复制和抑制宿主反应的重要靶标。从甲型流感病毒的生活周期看,其存活离不开宿主细胞的辅助,每个步骤中均有一系列的宿主分子参与。因此,筛选和鉴定控制甲型流感病毒感染的关键宿主分子可能是有效防控和诊治流感病毒的突破口。本成果所有人发明了一种新型的功能基因筛序技术--随机基因突变调控筛选技术。随机基因突变调控技术(Controlled Random Gene Perturbation Technology,CRGP)是一种整合了piggyBac转座子的插入突变技术、真核细胞基因表达调控技术和反义RNA技术而建立的筛选技术。
成果亮点
该技术能功能筛选表型相关基因,通过变阻器式调控技术直接证明表型和候选功能基因的因果关系。建立了肺上皮细胞全基因组随机基因突变细胞文库,筛选获得一批候选宿主基因,既包括已经报道的功能基因(PPP2R5C,EIF5),又包括未知的候选基因(POU2F3,CDH7,VMP1,TPSAB1)。通过CRGP平台中的基因调控技术和转座子切除技术,将突变的PPP2R5C、EIF5、POU2F3、CDH7、VMP1和TPSAB1等基因表达恢复后,筛选得到的候选抗流感病毒感染的细胞克隆表型可以逆转,从而功能验证了这些宿主基因同抗流感的相关性,明确了候选基因在抗流感病毒感染表型之间的因果关系,从而为研究候选基因在抗流感表型中的作用及分子机理奠定了坚实的基础。
团队介绍
宁波益加科创服务有限公司是一家提供园区运营、项目申报、活动承办为主的初创型服务公司。公司成立于2020年6月15日,注册资金为100万,办公场地为宁波市鄞州区学士路655号科技信息孵化园B栋裙楼一楼。
成果资料