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生物与新医药技术

腹膜转移瘤是临床高发的肿瘤转移类型，多继发于腹腔内肝、胃、结肠、胰腺和卵巢、子宫的癌肿和腹膜后的恶性肿瘤，患者中位生存期只有约9个月，且缺乏有效手段。细胞减灭术（cytoreductive surgery, CRS）联合化疗是目前临床腹膜转移瘤的标准治疗方案。尽管能一定程度上延长患者生存期，但其会带来如术后腹腔粘连、术后复发并形成二次转移灶等多种术后并发症。受腹腔粘连和肿瘤转移过程依赖于蛋白和细胞粘附和定植的启发，本成果设计合成了一系列含有亚砜基团的生物材料，其不仅能够预防术后腹腔粘连等并发症，同时能显著改善术后的免疫抑制微环境，抑制腹膜转移瘤的形成并减少术后肿瘤复发。此外，我们进一步将该亚砜基团修饰到商业化的透明质酸中，发现其能显著提高透明质酸的抗术后粘连效果，在包括心包粘连、腹腔粘连、宫颈粘连、二次损伤粘连等多种术后粘连模型中都表现出优异疗效。初步的体内安全性实验也表明，该生物材料生物相容性好、制备简单，成本低廉，给药方式便捷，因此有望发展成一种通用的术后干预材料，具有优异的临床转化前景。

临床抗术后粘连材料层不不穷，但绝大部分产品功能单一、临床效果不佳。同时受临床按病种收费政策的影响，市场对抗粘连材料开发信心不足。针对以上问题，本成果致力于开发具有多重多生物学功能的生物医用材料，主要亮点体现在： 1.一石三鸟：首个具有抑制转移瘤形成、术后肿瘤复发和腹腔粘连的生物医用材料。区别于传统功能单一的抗粘连材料，本项目中开发的生物材料具有内源生物学活性和功能，针对多种术后并发症都有很好的干预效果，尤其适合于临床腹腔转移瘤的术后使用。 2.基于亚砜基团改性的透明质酸，具有显著提升的炎症调节和抗粘连效果，在包括心包粘连、腹腔粘连、宫颈粘连、二次损伤粘连等多种粘连模型中都表现出显著优于商业化透明质酸的抗粘连性能，且安全性好，无毒副作用，适合于腹腔镜等微创手术。同时该亚砜基团改性的透明质酸，对于膀胱炎也有着比透明质酸更优异的治疗效果。 动物实验表明，相较于传统的抗粘连材料，本成果开发的含亚砜材料不用再给手术患者进行止血处理和组织复位等。同时有着更持久的抗粘连、和炎症调节效果，更低的成本和更便捷的给药方式等优点。

本团队由浙江大学周天华副校长领导，团队成员还包括药物制剂专家刘祥瑞教授、浙江大学附属第四医院消化内科孙蕾民主任和浙江大学周泉研究员。周校长致力于胃癌腹膜转移的机制研究，在基础医学领域造诣颇深。刘祥瑞教授致力于多种药物制剂的开发，已有多款药物制剂成功转让给企业并正在进行临床开发，具有丰富的项目转让经验。孙蕾民主任致力于消化道肿瘤的治疗和诊断，对临床科学问题具有极高的敏锐度和洞察力。 浙江大学周泉研究员，师从浙江大学化学工程与生物工程学院申有青教授，长期致力于抗肿瘤生物医用材料的开发。前期开展的跨细胞转运型抗肿瘤药物已经成功转让给海南普利制药，已完成临床前研究，正在中美联合申报I期临床批件阶段，因此具有一定的临床转化经验。团队成员分别来自医、药、工等多学科交叉团队，成员背景互补且各有所长，将极大助力本成果的转化和临床应用。

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