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富马酸吉列替尼的合成工艺
发布时间: 2023-10-23
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
新技术
行业领域：
生物与新医药技术,化学药
成果介绍
富马酸吉列替尼(Xospata®; Astellas, Northbrook, IL)是 FLT3 抑制剂，针对FLT3 跨膜区内部串联重复（ITD）和 FLT3 酪氨酸激酶结构域（TKD）这 2 种不同的突变具有抑制作用。FLT3-ITD 突变影响约 30%的 AML 患者，与恶化的无病生存和总体生存相关。FLT3-TKD 突变影响约 7%的 AML 患者。2018年相继在日本和美国获批上市，2021 获 NMPA 批准上市，用于治疗 FLT3 突变阳性的复发或难治性 AML。本项目采用汇聚式合成策略，通过“一锅法”得到关键中间体 3, 5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺，收率 ***%；经两步反应得到中间体 1-甲基-4-(4-哌啶基)哌嗪，收率 ***%；最后经五步反应合成富马酸吉列替尼，总收率为 ***%，
终产品纯度 ***% (HPLC 面积归一化法)，单杂不超过 ***%。其中乌尔曼偶联反应采用本课题组开发的 Cu-白坚木醇催化体系；在中间体 3, 5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺的合成中，将文献中的五步反应缩短到一步，可降低制备成本，减少“三废”的产生。
成果亮点
本项目采用汇聚式合成策略，通过“一锅法”得到关键中间体 3, 5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺，收率 ***%；经两步反应得到中间体 1-甲基-4-(4-哌啶基)哌嗪，收率 ***%；最后经五步反应合成富马酸吉列替尼，总收率为 ***%，
终产品纯度 ***% (HPLC 面积归一化法)，单杂不超过 ***%。其中乌尔曼偶联反应采用本课题组开发的 Cu-白坚木醇催化体系；在中间体 3, 5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺的合成中，将文献中的五步反应缩短到一步，可降低制备成本，减少“三废”的产生。
团队介绍
学校荟萃了众多的专家学者，教职工1156人，其中教师668人，正高级职称148人（教授143人），副高级职称240人（副教授230人）。现有中国工程院院士1人，“万人计划”科技创新领军人才1人，“长江学者”特聘教授1人，“百千万人才工程”国家级人选4人，国家级教学名师 1人，全国模范教师1人，全国教材建设先进个人1人，教育部新世纪优秀人才支持计划入选者1人，国务院学位委员会药学学科评议组成员 2人，全国药学专业学位教指委委员1人，国家有突出贡献的中青年专家1人，中科院“百人”1人，霍英东青年教师基金获得者1人，国务院特殊津贴获得者15人，教育部首届青年教师奖1人，全国优秀科技工作者2人，教育部创新团队1个。
成果资料
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