本发明公开了一种转基因动物生产方法及狂犬病动物模型构建方法。将外源G蛋白编码基因插入到实验动物胚胎干细胞中,即可获得外源全身性表达G蛋白的转基因动物。用G蛋白缺陷型街毒对转基因动物进行感染,由转基因动物为缺陷型街毒补充G蛋白,即可获得狂犬病动物模型。转基因动物为缺陷型RV补充G蛋白恢复街毒活性,可极大降低RV街毒获取、扩增和保管的难度;在体内感染的缺陷型RV离开动物体后,没有其他来源的G蛋白补充时没有单独感染与传播的能力,可视作无感染性材料,极大降低了生物安全风险与门槛。转基因动物提供的G蛋白量少于RV街毒表达的G蛋白量,因而动物模型的狂犬病进程相对于自然状态下能够更好控制与观察病程进度。
如果被携带RV的哺乳动物咬伤后没有及时接种狂犬疫苗,最终导致狂犬病发,因为目前还没有有效的医疗手段可以干预发病后的狂犬病进程,所以能够采取的医疗手段非常有限,只能降低病人痛苦,等待病人死亡。正基于此,对狂犬病致病机制以及发病后治疗方法的研究依旧是非常重要的工作。该成果提供一种用于狂犬病动物模型的转基因动物的生产方法,以及一种狂犬病动物模型的构建方法,安全风险低,对实验室的要求也低,降低了对狂犬病的研究门槛。
李鑫焱教授团队专业方向:认知功能相关神经环路、神经系统退行性疾病。近五年来以第一、共同第一作者在Neuron、NatNeurosci、Mol Neurodegener等杂志发表论文多篇。主持国家自然科学基金2项,中国博士后科学基金2项。
评价单位:“科创中国”医疗康养产业科技服务团 (中国生物工程学会)
评价时间:2023-10-11
综合评价
该成果技术路径清晰,新构建的狂犬病动物模型极大降低狂犬病的研究门槛,并提高研究的生物安全性,为更有效的研究狂犬病致病机制以及发病后治疗方法提供了新思路,对于实验动物的综合开发利用具有非常重要的意义。建议加大推广力度,尽快转化,完成后续实验动物临床的安全性和有效性评价,推动产品尽快上市,尽早将狂犬病致病机制以及发病后治疗方法推广上市,填补市场空白。
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