科创中国
老药替尼泊苷二次开发的高效低毒候选药物
发布时间: 2023-08-28
基本信息
合作方式：
合作开发
成果类型：
发明专利,新技术
行业领域：
生物与新医药技术
成果介绍
1986 年被 FDA 批准“替尼泊苷”上市，用于治疗恶性淋巴瘤、中枢神经系统肿瘤和小细胞肺癌等人类多发性癌症，然而，大部分患者在临床使用替尼泊苷治疗时出现严重的贫血、骨髓抑制、消化系统损伤等毒副作用，导致该药已逐渐从全球市场退市或重新临床评估。
本项目通过老药替尼泊苷二次开发得到抗肿瘤活性强、毒副作用低的候选药物 4β-(5-氟苯并恶唑/5-氟苯并噻唑)-替尼泊苷。
成果亮点
与替尼泊苷相比(LD50 为 ***
mg/kg)，5-氟苯并恶唑/噻唑取代替尼泊苷 LD50为 *** and *** mg/kg，无器官炎症损伤，体内整体毒性显著降低。毒理学研究表明，4β-(5-氟苯并恶唑/5-氟苯并噻唑)-替尼泊苷能特异性激活正常细胞的 PI3K 促增殖信号途径，抑制正常细胞凋亡，从而降低了对正常细胞毒性。以 30 mg/kg/day 剂量每隔 2 天腹腔给药一次，20 天后阳性对照替尼泊苷对小鼠 A549 移植瘤抑制率为 48%，而候选药物4β-(5-氟苯并恶唑/5-氟苯并噻唑)-替尼泊苷的抑制率达到 73%和 62%，表现出良好的实体瘤抑制效果。解决了老药替尼泊苷存在毒性强的问题，有望开发为高效低毒的抗肿瘤新药。该研究成果发表在药学领域国际知名学术期刊 Journal ofMedicinal Chemistry 2020, 63:2877-2893. 申请中国发明专利 ***。
团队介绍
山东大学技术转移中心成立于 2014 年 6 月，是挂靠我校科学技术研究院专业从事科技成果转移转化、促进产学研合作的内设管理服务机构，设置“科技合作部”、“成果转化部”和“合同管理部”。“科技合作部”负责各类横向科研合作、产学研合作平台和项目的策划、组织和管理；产学研对接与校地、校企科技合作的组织和实施；学校各地技术转移机构的建设；学校对外科技挂职人员的推荐和管理。“成果转化部”负责制定完善成果转化政策，各类科技成果转化项目的策划和组织实施，专利等知识产权的产业化组织和实施，成果的收集、发布和管理等。“合同管理部”负责制定完善科技开发与产学研合作政策；横向科技合同和成果转化合同的审核、项目过程管理；技术转移转化合同签订咨询服务等。
成果资料
产业化落地方案
成果综合评价报告
评价单位：- (-) 评价时间：2023-10-21
刘顺
菏泽市科协
员工
综合评价
提高抗病毒活性：通过优化替尼泊苷的结构和化学特性，二次开发的候选药物可能具有更强的抗病毒活性。这可以导致更有效地抑制病毒复制，减少病毒载量，从而改善临床疗效。减少耐药性风险：二次开发的候选药物可能对耐药性更具有抑制作用。它们可以通过不同的机制或靶点来干扰病毒的生命周期，减少病毒对替尼泊苷的耐药性发展，提高治疗持续性。降低毒副作用：改进的候选药物可能具有更低的毒副作用，减轻患者在治疗过程中的不良反应。这可以提高患者的生活质量，并增加患者对治疗方案的依从性。
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