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新型 C5aR1抑制剂在紫杉醇引起的神经病理性疼痛中的治疗作用
发布时间: 2023-07-25
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
实用新型专利,新技术
行业领域：
生物与新医药技术,医药生物技术
成果介绍
紫杉醇作为最广谱的抗癌药物之一，其市场规模仍在稳步增长。但是紫杉醇化疗引起的神经病理性疼痛（CIPN）严重影响患者生存质量，是亟需解决的痛点问题。本项目研究团队基于超大合成可及库筛选策略，筛选得到骨架新颖的手性小分子8g。药理机制研究发现化合物8g通过抑制激活补体5a的受体C5aR1，抑制离子通道信号，从而有望缓解或消除CIPN副作用。本项目已取得授权专利2项，在国际著名SCI期刊发表论文2篇。该项目的成功转化有望消除紫杉醇化疗中的CIPN副作用，为接受紫杉醇化疗患者带来福音。
成果亮点
慢性疼痛发病机制机制复杂，同是化疗药物引起的神经病理性疼痛，也因化疗药物使用的不同发病机制完全不同，因此，针对不同发病机理的病理性疼痛差异化研究，进行药物研发是疼痛研究的一大趋势。此外，非阿片类止痛药物的靶标特异性缺失是临床试验频繁失败的主要原因。对于疼痛已经形成的患者，度洛西汀是目前临床唯一认为有效的治疗药物，但该药物对心血管系统、中枢神经系统、内分泌系统等有明显的副作用。可能有效的治疗包括运动、针灸，但这些药物作用有限。还在探索中但可能有效的药物有三环类抗抑郁药，加巴喷丁，谷氨酰胺，神经反射治疗，但目前这些方法只能作为辅助治疗。本项目中，我们根据最新研究，针对与紫杉醇高亲和力结合的C5aR1受体蛋白，利用计算机辅助药物设计技术，进行大规模虚拟分子筛选，寻找出与 C5aR1具有高亲和力的小分子，通过结合在 C5aR1干扰紫杉醇与之结合,治疗紫杉醇引起的神经病理性疼痛。与其他还在进行临床试验或临床试验失败的非阿片类止痛药物相比，本项目针对C5aR1研发的小分子化合物从紫杉醇引起疼痛病理出发，特异性高。
团队介绍
博士期间获国家奖学金、中山大学优秀研究生。已发表sci论文34篇，其中第一作者或共同第一作者论文10篇，共同通讯作者论文3篇。其中针对 CRMP2-Ubc9蛋白相互作用的文章发表在转化医学顶级期刊《Science Translational Medicine》，筛选出干扰CRMP2-Ubc9结合，进而抑制***功能的小分子194，论文发表后被药物研发领域著名期刊《Nature Reviews Drug Discovery》评论，多家国际媒体报道，具有较好应用前景。获得国家自然科学基金青年科学基金项目、广东省自然科学基金面上项目、深圳市科技创新委项目和深圳大学新引进高端人才科研启动项目的资助。
成果资料
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