科创中国
靶向肿瘤表皮生长因子受体的纳米化小分子核素探针及其制备方法与应用
发布时间: 2023-06-07
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
生物与新医药技术
成果介绍
表皮生长因子(Epidermal Growth Factor，EGF)是常见生长因子的一种，能够促进表皮细胞、上皮细胞及间质的生长。表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor，EGFR)家族包括EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4等4个成员，其家族受体酪氨酸激酶(EGFR TK)以单体形式存在，酪氨酸激酶活性在调节细胞增殖及分化中具有至关重要的作用，可以催化ATP的高能磷酸键转移到EGFR的数个酪氨酸位点，使其磷酸化，从而激活下游的PI3K/Akt、Ras/MAPK等信号通路，促进细胞生长增殖、代谢，抑制细胞凋亡。细胞中EGFR过度表达和突变时，会阻碍细胞程序死亡，使细胞的生长调节失控，而获得无限增殖扣侵袭能力，即发展成为恶性肿瘤细胞。酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)通过与ATP竞争胞内酪氨酸激酶的结合位点，阻止受体内酪氨酸的自身磷酸化，抑制EGFR酪氨酸激酶激活，从而抑制肿瘤细胞生长、加速肿瘤细胞凋亡，抑制血管生成和肿瘤细胞浸润、转移。
成果亮点
发展靶向EGFR的纳米化小分子核素探针具有独特的优势：(1)纳米物质的多功能性：通过在纳米载体中载入影像学对比剂，不仅能实现肿瘤组织内纳米药物的实时监测及肿瘤治疗后的活体影像学监测，而且也为纳米诊疗探针与肿瘤临床治疗技术结合、肿瘤个体化诊疗提供了可能；(2)渗透与滞留增强(EPR)效应：肿瘤组织血供丰富，血管结构异常，有很多分支和旁路，血管内皮细胞之间的连接非常少，再加上新生血管缺乏正常的基底膜包绕，所以肿瘤新生血管的通透性非常高，血管内皮间隙可达100～780nm。与小分子物质相比，纳米探针易渗漏到肿瘤组织间隙，停留作用时间延长。肿瘤细胞对纳米探针的摄取能力、肿瘤组织内淋巴回流缺乏进一步放大了EPR效应，构成了纳米探针肿瘤被动靶向作用的基础。
团队介绍
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
成果资料
产业化落地方案
成果综合评价报告
评价单位：“科创中国”黑龙江科技服务团 (黑龙江省科学技术协会) 评价时间：2023-11-10
评价单位：“科创中国”黑龙江科技服务团 (黑龙江省科学技术协会) 评价时间：2023-10-09
黄剑华
哈尔滨工业大学
教授
综合评价
本发明的目的之一是提供一种全新的靶向肿瘤表皮生长因子受体的纳米化小分子核素探针，所述探针是由具抗肿瘤活性的18F标记的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFR TKI在溶剂中自组装形成的，具有如图1所示的由疏水内核和亲水外壳组成的纳米结构。
查看更多>
下载app