科创中国
一种阿尔茨海默症动物模型
发布时间: 2023-03-28
基本信息
合作方式：
合作开发
成果类型：
发明专利
行业领域：
生物与新医药技术
成果介绍
本项目建立了APP多位点突变基因敲入型AD大鼠模型，具有多重优势。
首先，该模型使用了基因敲入的技术，而非其他的转基因技术，避免了毒素基因的过表达，因此更符合生理状态；本AD大鼠模型在3月龄、2月龄、或更早(如表达修饰后APP的杂合子大鼠)，甚至在1月龄表达了Aβ低聚物;
第二，该模型同时将多个家族性突变敲入，将能更快的诱导动物出现表型，能大大缩短研究周期和提高效率，降低研发成本；
第三也是最重要的是，该动物模型展现出tau蛋白病理表型，神经细胞的死亡（apoptosis 和necroptosis），以及大量胶质细胞激活（astrogliosis, microgliosis）。
成果亮点
本项目模式动物的以上性状都是在AD病人中常见的，而在以往所有AD动物模型所不具备的，因此给AD的药物研发带来了新的机遇。大鼠血液量和脑脊液量远大于小鼠，因此更适合连续多次采样，研发脑疾病生物标记物；大鼠在认知行为实验上较小鼠有显著的优势，因此将更能模拟药物临床实验中最关键指标：认知能力改善，而非病理表征（例如斑块数量）减弱。这些属性真实地重现人类AD患者的所有神经病理表型。因此，优于目前已发表的所有AD小鼠、大鼠模型。未来期望该模型在AD基础研究和药物研发上能够被广为应用。
团队介绍
本项目研究团队鲁白为药学院教授，是本项目的负责人，本项目是在他的直接指导下完成；逄克亮是药学院博士后，是本项目的直接负责者和具体操作人。郭炜是药学院研究系列副教授，协助鲁白教授工作；在本项目中协助逄克亮完成课题。三人共同发起，设计和完成本项目。
成果资料
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